李勇
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院主任医师
医学博士、国家二级心理咨询师
食管癌是全球最常见的十大恶性肿瘤之一，也是“最有亚洲特色”的肿瘤之一，中国是高发区，新发和死亡病例均占比超过占全球的一半。2023年，食管癌在病因、人工智能辅助诊断、围手术期、免疫综合治疗等方面均取得了长足的进步，本文旨在盘点2023年食管癌领域重点的研究进展，为本领域的研究和治疗选择提供阶段性的回顾。
食管癌围手术期/新辅助治疗联合免疫治疗
今年化疗联合免疫治疗在食管癌围术期的研究仍在如火如荼的进行，2023年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）一项局部晚期食管鳞癌患者接受2个周期与4个周期免疫联合化疗新辅助治疗的前瞻性、多中心、随机研究结果显示4周期的病理完全缓解率（pCR）和客观缓解率（ORR）高于2周期，但是提高分别仅有3.3%和6.7%，因此可能提示4周期的短期疗效提高有限，食管癌新辅助免疫联合化疗的周期数仍然存在争议。NICE研究的最新成果显示，免疫联合化疗作为新辅助治疗，提高了食管鳞癌患者的R0（完整）切除率至98%和pCR至39.2%。两年无病生存率（DFS）和总生存率（OS）报道分别达到65.2%和76.9%，表明这种化免联合新辅助治疗对患者长期生存具有积极影响2。
此外，免疫单药作为新辅助治疗手段在食管鳞癌围手术期治疗上也初见成效。NAITON-1907研究作为一项针对局部晚期可切除食管鳞癌的PD-L1单抗单药新辅助治疗1b期试验，其结果显示病理缓解率（MPR）为24%，pCR为8%，两年OS高达92%，两年无复发生存率（RFS）达100%。该研究证实了免疫单药新辅助治疗在可切除食管鳞癌患者中的有效性。
局部晚期可手术食管癌可否保器官
对于局部晚期可手术食管癌，新辅助放化疗是目前的标准治疗策略，但新辅助放化疗取得临床完全缓解后是否还需要继续接受手术治疗也存在争议，2023年欧洲肿瘤学大会（ESMO）公布的SANO研究给出了答案：无论是新辅助放化疗后立即手术，还是不手术动态监测，在OS和DFS方面没有明显差异。
总的来说，这项研究表明，新辅助放化疗达到完全缓解的患者也可不立即手术，即便出现局部复发，仍可接受手术治疗。
晚期食管癌的一二线辅助治疗：联合免疫结果捷报频传
RATIONALE-306一项全球多中心、随机、对照、双盲、III期临床试验，今年在Lancet Oncology上公布了研究结果：免疫治疗联合化疗相比于单独化疗，显著提高食管癌患者的OS和无进展生存期（PFS）。具体数据显示，中位OS为17.2个月对比10.6个月（HR=0.66，P<0.0001），中位PFS为7.3个月对比5.6个月（HR=0.62，P<0.0001），联合治疗方案安全性良好，并且没有出现新的安全风险。
在化疗失败的晚期食管癌患者中，免疫联合治疗作为二线方案也展现出潜在的临床益处。AdvanTIG-203研究结果表明，抗-TIGIT单抗联合免疫治疗组和安慰剂联合免疫治疗组的ORR分别为32.3%和25.4%（P=0.429），研究者评估的两组中位PFS分别为3.4个月和3.5个月，HR=0.93，两组≥3级AE发生率分别为41.9%和41.3%，严重AE发生率分别为41.9%和39.7%。这项研究显示，在二线治疗晚期ESCC患者中，抗-TIGIT单抗联合免疫治疗表现出可接受的安全性和客观缓解率的提升，尽管在PFS方面未见显著改善。
参考文献：
1. Neoadjuvant cisplatin and fluorouracil versus epirubicin, cisplatin, and capecitabine followed by resection in patients with oesophageal adenocarcinoma (UK MRC OE05): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Sep;18(9):1249-1260. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30447-3.
2. Two-year outcomes of clinical N2-3 esophageal squamous cell carcinoma after neoadjuvant chemotherapy and immunotherapy from the phase 2 NICE study. J Thorac Cardiovasc Surg. 2023 Sep 9:S0022-5223(23)00782-1. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.08.056.
3.Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3.
4. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus active surveillance for oesophageal cancer: a stepped-wedge cluster randomised trial. BMC Cancer. 2018 Feb 6;18(1):142. doi: 10.1186/s12885-018-4034-1.
5.Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2023 May;24(5):483-495. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00108-0.
6. AdvanTIG-203: Phase II randomized, multicenter study of ociperlimab (OCI) + tirelizumab (TIS) in patients (pts) with unresectable, locally advanced, recurrent/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) positivity. 2023 ESMO 1020MO.
继续阅读
阅读原文