近两年以来最火的新型减肥针剂司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide）对肥胖症的治疗已经产生了革命性的改变。临床试验数据显示这些药物不仅可以显著降低体重（临床试验中高达参与者体重的21%），而且司美格鲁肽也被证明可以降低严重心血管疾病的风险，专家认为这是一项突破性的结果。然而，随着这些药物使用的增加，人们也越来越注重它们潜在的副作用。研究人员一直在关注由药物引起的胃肠道副作用以及肌肉量（Muscle Mass）流失。

GLP-1减肥药对胃肠道副作用

最新一代的减肥药物模拟体内一种被称为胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 的激素，GLP-1与调节食欲有关。司美格鲁肽于2017年获得美国食品和药物管理局FDA批准，商品名Ozempic用于治疗2型糖尿病的治疗，随后于2021年批准商品名Wegovy用于治疗肥胖症。替尔泊肽（Tirzepatide）于2022年被批准商品名为Mounjaro治疗糖尿病，2023年刚刚批准Zepbound用于治疗肥胖症。
临床试验已经表明GLP-1 药物可引起胃肠道副作用包括恶心、便秘和罕见的胰腺炎病例。最近发表在美国医学会杂志上的一项研究针对医疗保险数据库中的肥胖人群进行抽样分析，发现使用司美格鲁肽的人得胰腺炎的比例比使用其它非GLP-1减肥药物的人高 4.6 倍。研究还发现，使用司美格鲁肽和利拉鲁肽Liraglutide（另一种GLP-1药物）后与胃轻瘫发病率增加有关。由于临床试验中往往会排除那些患某些疾病风险较高的人，因此流行病学研究可以更好地了解实际情况中可能出现的并发症。该研究分析医疗保险数据库进行的流行病学数据给我们提供了更多的数据，当然，该分析也存在一些局限性。

GLP-1减肥药对肌肉量的影响

对于研发Zepbound的礼来制药公司（Eli Lilly）来说，GLP-1减肥药带来的肌肉量的流失似乎是其担心的一个重要问题。礼来公司最近收购了Versanis公司，该公司正在开发一种名为bimagrumab的药物，该药物与司美格鲁肽联合使用以确保在减肥过程中能够保持肌肉量。
有一种肥胖被称之为肌肉减少性肥胖（Sarcopenic Obesity，SO），这是指过度肥胖和肌肉减少症并存的一种慢性疾病。使用新型减肥药后会不会出现肌肉减少性肥胖尚不明确。最近在德国Hamburg举行的欧洲糖尿病研究协会年会上公布的数据提供了一些安慰，研究人员使用磁共振成像MRI来评估服用替尔泊肽（Tirzepatide）的人身体成分变化，发现肌肉体积的流失实际上是肌内脂肪，由此作者得出结论，考虑到体重减轻的程度，肌肉量的流失并没有超过预期值。

使用GLP-1减肥药的风险评估

专家表示，使用GLP-1减肥药引起的胃肠道以及肌肉流失的副作用可以通过适当饮食调整、运动以及使用其他药物来调节。
但是由于GLP-1这类药物大量主要研究还是在2型糖尿病人中，对于那些没有糖尿病的人仅仅出于审美原因想要减肥而使用GLP-1药物，我们并不清楚副作用是否完全相同。尽管FDA已经批准Wegovy和Zepbound用于减肥，考虑到临床试验中入组人员条件严格而且可控，这些药物在现实世界中的长期副作用还有很多东西需要进一步的了解。
健康长寿，预防是最好的逻辑
本文编译自 Mariana Lenharo. Anti-obesity drugs’ side effects: what we know so far, Nature, vol. 622(7984), pages 682-682, October 13, 2023.
朱自强医生，毕业于浙江大学医学院和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。朱医生目前是Elmhurst Hospital Center以及NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。
刘伟医生，毕业于河北医科大学和中国协和医科大学，在New York Medical College/Brookdale University Hospital and Medical Center完成內科住院医师培训，获得美国内科学会专科文凭。刘医生目前是NewYork-Presbyterian Queens的主治医师。
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