未使用诺奖技术,三个mRNA新冠疫苗出现三个截然不同的结局
关键词:mRNA;新冠疫苗;技术
1,2023年诺贝尔医学奖的核心技术
众望所归,2023年生理学或医学奖授予美国(出生于匈牙利)科学家Katalin Karikó 和 美国科学家Drew Weissman,“表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些发现使得开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能”【1】。
实际上,目前保护力更优的三个新冠疫苗中,包括两个mRNA疫苗和一个重组蛋白疫苗,
共同点是都采用了
脂质纳米颗粒的运载系统和
S蛋白的融合前蛋白结构。
而在众多mRNA疫苗中,保护力最强的两个mRNA疫苗,不管是辉瑞/BioNTech、还是Moderna,都采用了两位诺奖得主对于mRNA修饰的专利:N1-甲基假尿苷(m1ψ)修饰,也就是基于他们在2005年发表于Immunity杂志的研究【2】。
2,未用m1ψ修饰的mRNA疫苗的结局
1)德国Curevac
在新冠疫情之初是一个强有力的竞争者,德国的Curevac的mRNA使用了无修饰mRNA载体,但最终在新冠疫苗的研发中失败。
mRNA疫苗最需要解决的问题是mRNA的稳定性。为此,同出一门的BNT162b2和mRNA-1273都延长了3’ Poly(A)并用m1Ψ修饰了mRNA;这些修饰不仅决定了mRNA载体的稳定性,而且决定其DC嗜性和诱导的信号通路。而CureVac使用了无修饰mRNA载体,大量载体可能在表达之前被细胞清除。
2)美国的Arcturus
Arcturus的ARCT-154也未采用诺奖的核酸修饰技术。
主要在于ARCT-154是自复制疫苗,核苷修饰会在扩增步骤中丢失、并且益处较小。
在作为加强针的3期临床试验中,诱导的免疫应答针对原始毒株不差于辉瑞疫苗,而针对BA.4/5突变株的免疫应答好于辉瑞疫苗【3】。
目前ARCT-154在日本累计获得1.65亿美元的资助,并获批使用。
3,美国的Gritstone
同样,Gritstone也以自复制疫苗研发为特长,并已经在癌症疫苗研究中有了非常领先的成就;特别是在诱导中和抗体之外、对于诱导T细胞免疫应答具有明显优势。
Gritstone的GRT-R910在1期试验中展示可在先前接种过疫苗的老年人中增强免疫力 ≥6 个月,也由此获得美国政府4.33亿美元的合同来研发下一代新冠疫苗。
3,mRNA疫苗技术的下一步目标是什么?
针对这个问题,
Nature杂志在2023年10月3日做了非常精彩的述评【5】,mRNA疫苗在未来的应用主要在于:
1)基于新冠病毒的进化而快速更新新冠疫苗。
通常来说,mRNA疫苗只需要3个月就可以完成更新疫苗的研发和量产;这个速度要比居第二位的Novavax用6个月完成重组蛋白疫苗的更新和量产高很多。后者已经是其他传统疫苗公司不可企及的快速了。
2)针对其他病毒的疫苗研发;
3)研发癌症疫苗;
4)改善基因编辑技术。
我们会继续保持关注,提供最新的新冠相关科学报告和数据。
参考文献
【1】 https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/advanced-information/
【2】 Karikó K, Buckstein M, Ni H, Weissman D. Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA. Immunity. 2005 Aug;23(2):165-75. doi: 10.1016/j.immuni.2005.06.008. PMID: 16111635.
【3】 https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.13.23292597v1
【4】 https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-bio-announces-presentations-phase-1-studies-evaluating
【5】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-03119-x
声明:
本文只是分享和解读公开的研究论文、数据及其发现,并不代表作者或本公众号的观点。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角,我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解,随着对疾病的研究不断深入,新的证据有可能修改或推翻之前的结论。
本期编辑:Henry,微信号healsan。助理:ChatGPT
Hanson临床科研团队,在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析,分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发;通过文献计量分析,把握技术新进展、解析生物医学发展趋势;交流SCI论文撰写、课题设计规范。
👆,科技为更多的患者带来新的生机和希望。
更多阅读:
关键词
mRNA疫苗
技术
科学家
技术
新冠疫苗
最新评论
推荐文章
作者最新文章
你可能感兴趣的文章
Copyright Disclaimer: The copyright of contents (including texts, images, videos and audios) posted above belong to the User who shared or the third-party website which the User shared from. If you found your copyright have been infringed, please send a DMCA takedown notice to [email protected]. For more detail of the source, please click on the button "Read Original Post" below. For other communications, please send to [email protected].
版权声明:以上内容为用户推荐收藏至CareerEngine平台,其内容(含文字、图片、视频、音频等)及知识版权均属用户或用户转发自的第三方网站,如涉嫌侵权,请通知[email protected]进行信息删除。如需查看信息来源,请点击“查看原文”。如需洽谈其它事宜,请联系[email protected]。
版权声明:以上内容为用户推荐收藏至CareerEngine平台,其内容(含文字、图片、视频、音频等)及知识版权均属用户或用户转发自的第三方网站,如涉嫌侵权,请通知[email protected]进行信息删除。如需查看信息来源,请点击“查看原文”。如需洽谈其它事宜,请联系[email protected]。