Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词:诺贝尔生理学或医学奖;2023年;Katalin Karikó
1,2023年诺贝尔生理学或医学奖获奖者揭晓
2023 年诺贝尔生理学或医学奖授予美国(出生于匈牙利)科学家Katalin Karikó 和 美国科学家Drew Weissman,“表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,这些发现使得开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能”。
“for their discoveries concerning nucleoside base modifications that enabled the development of effective mRNA vaccines against COVID-19”
Katalin Karikó 博士和Drew Weissman博士
由于过程完全保密,所以通知诺奖获奖人并不总是非常顺利。
Weissman博士说,他是在凌晨 4 点得知获奖消息的,当时Karikó 博士给他发短信,询问他是否收到了托马斯的消息。
Weissman回答。
“不。托马斯是谁?” 
Karikó博士告诉他,托马斯·帕尔曼来自诺贝尔委员会;他正在寻找Weissman博士的电话号码。
2,名利双收、家庭幸福的获奖者
在部分中文媒体的宣传中,Karikó总被描述成苦命的科学家,一直做冷板凳,直到有一天突然被新冠病毒激醒。
似乎其人生太顺利了,就显不出科学家献身科学的伟大。
而我们则一直坚持认为:有恒产者更有恒心,由恒心者必有恒产。
有稳定的职业和收入,才会有长期专注的研究及突破;实际上,Karikó博士就是如此:名利双收、家庭幸福
▼ 生物化学家卡塔琳·卡里科 (Katalin Karikó) 与她的丈夫和女儿苏珊·弗兰西亚 (Susan Francia) 在 2012 年伦敦奥运会上。
苏珊·弗兰西亚代表美国参加赛艇比赛,在北京和伦敦赢得了两枚奥运会金牌。
(2023诺奖得主Katalin Karikó和她的丈夫、及两获奥运金牌的女儿。摄影供稿:卡塔琳·卡里科
3,Katalin Karikó博士的职业生涯
在mRNA技术及新冠疫苗的研发过程中,匈牙利裔的Katalin Karikó博士居功至伟;正是因为卡里科在mRNA研究中的坚持,才最终成就了这个改写了历史的疫苗。
Karikó博士确实遭遇过一些困难。
实际上,Karikó博士早期走了几乎所有科学家走过的路:申请基金、出成果、晋升职称。
1985年,出生于1955年的Karikó博士赴美。
Karikó博士先是在天普大学工作。
1989年,Karikó博士受聘于宾夕法尼亚大学,但其研究进展不顺利,因为mRNA太容易降解;甚至在1995年Karikó博士被降职。
要在大学立足,无异于千军万马过独木桥,何人容易过?
机会总会垂青于有准备的头脑
1997年,Karikó博士职业生涯迎来转机
在打印室,Karikó博士遇到了刚才NIH跳槽来的医生科学家Drew Weissman博士(MD, PhD)。Weissman博士是美国最典型的医生科学家,至今每年才招550人的这个群体一直是美国从事临床科研的主力。
在简单的攀谈后,Weissman博士立即对于Karikó博士的研究产生了浓厚的兴趣;由此,两位学者开始了长期的合作
2004年,Karikó和Weissman的系列研究已经获得了一系列突破
在发现细胞通过特定的化学修饰来保护自己的 mRNA后,他们尝试对实验室合成的 mRNA 进行同样的改变,然后将其注射到细胞中。它起作用了:mRNA 被细胞吸收而不会引起免疫应答。
目前Karikó博士最有影响力的文章,仍然是2005年发表的论文。
这项研究在投稿过程中先后被NatureScience等杂志拒稿;这项研究最终被一家名为“Immunity”的小众出版物接受。
(图源:google scholar)
2006年,Karikó博士联合创建了一个生物研发公司,并任CEO;
2013年更是被BioNTech公司聘为副总裁在这里,Karikó博士研发的脂质纳米颗粒确保了mRNA的高度稳定性。
(来源:维基百科)
纵观Karikó博士的职业生涯,大致分为三个阶段:
1985年-1997年,Karikó博士初来美国
在事业上打拼,尽管很苦,但还是有自己独立的研究方向;独立的PI,实际上是绝大多数科学家想要却并不能得的。
在今天接受宾大的采访中,Karikó博士回忆起自己多年来一直徘徊在学术界的边缘。在采访中Karikó博士说:每年十月,她的母亲都会告诉她,“我会听广播,说不定你会获得诺贝尔奖。” 
Karikó博士说她会回答:“妈妈,你知道,我甚至都未获得过基金资助。”
1997年-2013年Karikó博士研究逐渐稳定,并开始探索临床转化,自己注册了生物研发公司。
2013年之后Karikó博士开始担任BioNTech公司的副总裁,而其CEO也是一位科学狂人。
4,Karikó博士成功的秘诀
作为在美国的生物医学研究者,我们更想从Karikó博士的成长中,看到如何获得系列突破。
1,Karikó博士一直在顶尖的机构工作
Karikó博士的基础的创新性研究都是在 宾大完成的,在这里汇集了最聪明的大脑,有极具活力的研究团队,从而可以相互借鉴和支持,共同完成创新性工作。
(可视化作图:文献鸟)
2,Karikó博士的合作环境一直处于开放状态
Karikó博士不仅仅自己专注于mRNA研发,更是生物公司和科学家之间的关键桥梁。
我们从Karikó博士的学术圈中看到,其发表的论文中,影响力更大的学者不是Karikó博士自己,而是其作为副总裁的BioNTech公司研发人员和其在宾大的科学家合作伙伴。
(可视化作图:文献鸟)
3,一个生物医学蓬勃发展的时代
2005年,正在斯坦福做干细胞研究博士后的Derrick Rossi博士读到了Karikó博士的研究论文,并用于自己的研究。
2010年5月Rossi博士在麻省剑桥访问并向其他几位教授介绍了mRNA的工作,3天后,他们向风投公司介绍了mRNA,几个月后,Moderna公司创建
同期,2008年,在德国做研究的土耳其裔科学家Ugur Sahin创建了BioNTech公司;也从Karikó博士的技术中看到了临床应用的价值,2013年更是聘请Karikó博士担任副总裁。
当我们回顾mRNA研发时,我们看到:正是处于生物世纪(天时)的Karikó博士在宾大/BioNTech(地利)的坚持,及广泛的合作(人和),mRNA疫苗才能在新冠疫苗的竞争中脱颖而出。
而在接受诺奖委员会的采访时,Karikó博士反复说的一句话是:

“You have to focus on the things you can change”

(你必须要专注于你能改变的事情)
其实,这才是成功的最关键:
充满使命感的激情,然后就是专注且坚持。
我们为Karikó博士鼓掌。
她的历程坚定了我们的信念:
知识就是力量,
有恒心者必会有恒产。
参考资料来源:
https://scholar.google.com/citations?user=PS_CX0AAAAAJ&hl=en
https://en.wikipedia.org/wiki/Katalin_Karik%C3%B3
https://en.wikipedia.org/wiki/Drew_Weissman
https://www.nytimes.com/2023/10/02/health/nobel-prize-medicine.html
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2023/kariko/interview/

本期编辑Henry,微信号healsan。助理:ChatGPT
Hanson临床科研团队,在美国的七位生物医学科学家主持。通过大数据分析,解析生物医学发展趋势;通过SCI论文解读,分享临床科研技巧和最新研究进展;通过专家讲座,交流课题设计、统计分析和SCI论文撰写规范。只提供以数据为基础的客观报告,及专业、独立的思考。
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