美国FDA拒绝批准NurOwn用于ALS的治疗；但另外三个药物仍然令人期待

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：肌萎缩性侧索硬化；治疗；新药

肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），又被称为Lou Gehrig's Disease，是一种严重的神经退行性疾病。ALS主要影响控制肌肉活动的运动神经元；患者运动神经元逐渐退化并死亡，导致肌肉逐渐萎缩和无力。

美国FDA已经批准了三种药物（Riluzole (Rilutek)、Edaravone (Radicava)和Relyvrio）用于ALS的治疗；另外通过加速批准流程暂时批准了tofersen (Qalsody)，Biogen仍需要提供临床试验数据才可能获得完全批准。

但这些药物仅能够可以缓解症状或稍微延缓病情进展，目前尚无治愈ALS的药物。

2023年9月27日，美国FDA的专业咨询委员会以17:1（拒绝:同意）的投票结果认为，BrainStorm Cell Therapeutics的间充质干细胞疗法NurOwn 没有表现出对轻度至中度 ALS 有效的实质性证据。

由此，BrainStorm Cell期待如Biogen一样通过替代终点来获得加速批准的希望亦告破灭。

NurOwn被拒，再一次熄灭了ALS患者及其家属获得治疗该病高效药物的希望。

干细胞治疗曾经与基因治疗一样被寄予厚望，如今一个被拒、一个仅获加速批准而仍需等待完全批准。

ALS还有哪些值得期待的在研新药？

1，Clene的CNM-Au8®

是一种具有催化活性的金纳米晶体神经保护剂，可增强细胞内能量代谢并减少氧化应激。

2023年9月25日，HEALEY ALS 平台试验 (NCT04297683) 的方案 C 最新公布的长期随访数据评估了研究药物 CNM-Au8治疗ALS患者的最新数据，显示在 59 名接受 CNM-Au8 治疗的参与者中，研究人员通过长期随访观察到，与服用安慰剂的 PRO-ACT 匹配患者相比，死亡率风险限制降低了 49%（HR，0.510；95% CI，0.263-0.987；P =.046）【1】。

2，Seelos Therapeutics 的 SLS-005（Trehalose，海藻糖）

正在 HEALEY ALS 平台试验中进行评估，该试验正在检查候选药物在稳定蛋白质和促进大脑自噬以清除 ALS 特征的有毒蛋白质聚集方面的有效性【2】。预计在 2023 年底之前获得注册 II/III 期试验的主要数据。

这是第四季度值得关注的四项后期神经退行性试验之一。

与此同时，SLS-005 也在阿尔茨海默病的非人类灵长类动物模型中的体内研究中取得了令人鼓舞的数据。初步分析显示，与基线值相比，接受 SLS-005 的 NHP 中 tau 蛋白减少了 46%，NfL（神经丝轻链）蛋白生物标志物减少了 18%【3】。

3，AcuraStem的 AS-202（PIKFYVE）

武田本周与 AcuraStem 达成高达 5.8 亿美元的开发和商业化协议，用于后者治疗 ALS 的 PIKFYVE 项目。PIKFYVE的AS-202是一种在研的新反义寡核苷酸，能够清除易于聚集的异常蛋白质【4】。

PIKFYVE治疗ALS动物模型的研究发表在Cell杂志【5】，展示了非常强的潜力。

编者按：

肌萎缩性侧索硬化（ALS）治疗的突破仍依赖于对该疾病发病机制、尤其是触发因素的研究。
对于神经变性病，找到更早期的特异性诊断指标、并根据病程不同阶段的关键损伤进行针对性干预极为关键。
从其他疾病的突破来看，从大的家族性疾病基因研究、及通过尸检研究寻找线索有助于获得突破。

参考文献：

【1】 https://clene.com/pipeline/

【2】 https://alsnewstoday.com/news/expanded-access-program-sls-005-trehalose-dosing/

【3】 https://www.prnewswire.com/news-releases/seelos-therapeutics-announces-encouraging-data-from-an-in-vivo-study-of-sls-005-in-an-aggressive-preclinical-model-of-alzheimers-disease-301939596.html

【4】 https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-sees-potential-pikfyve-als-target-licensing-acurastem-drug-580m

【5】 https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(23)00005-3.pdf

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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