马里兰州(Maryland)一名患有晚期心脏病的男子成为第二位接受转基因猪心脏的患者。
本周,58 岁的劳伦斯·福塞特 (Lawrence Faucette) 因周围血管疾病导致血液循环减少而被认为不适合进行人类心脏移植手术,随后接受了移植手术。
这种被称为异种移植的手术之前只对一名刑满释放人员进行过一次,这名刑满释放人员在两个月后死亡。这两项历史性手术均在马里兰大学医学中心 (UMMC) 进行。
福赛特先生是一位已婚的两个孩子的父亲,也是一名拥有 20 年海军经验的退伍军人,周二进行的手术后,他可以自主呼吸,心脏在没有任何支持设备的情况下正常工作, 如果不进行手术,他将面临死亡。
“我唯一真正的希望就是采用猪心脏,即异种移植,”福塞特先生在手术前几天说道。
58 岁的劳伦斯·福赛特 (Lawrence Faucette) 是世界上第二个接受转基因猪心脏移植手术的人。由于周围血管疾病会减少血液循环,他被认为没有资格获得人类心脏。福塞特先生在手术前与妻子安合影,现在他可以自己呼吸,心脏在没有任何支持设备的情况下正常运转
该手术中使用的基因编辑猪由 United Therapeutics 的子公司 Revivicor 提供,United Therapeutics 是几家生物技术公司之一,致力于开发适合潜在人体移植的猪器官。手术当天早上,移植团队取出心脏并将其放入微波炉大小的 XVIVO 心脏盒中,将器官保存在营养丰富的含氧溶液中
“博士。格里菲斯、莫希丁博士和他们的全体工作人员都表现得令人难以置信,但从现在起没有人知道这一点。至少现在我有希望,我有机会。”
他的妻子安·福赛特补充道:“除了希望有更多的时间在一起之外,我们没有其他的期望。这可能就像坐在前廊上一起喝咖啡一样简单。
福塞特先生可能还有很长的路要走, 他面临身体排斥外来器官的风险,这种情况发生在 10% 到 20% 的移植患者身上。UMMC 医生认为,对于异种移植患者来说,这种风险可能更大。
美国食品和药物管理局 (FDA) 上周紧急批准了该手术,并通过了所谓的单患者研究性新药 (IND)“同情使用”途径。
当实验性医疗产品(例如转基因猪心脏)是治疗严重或危及生命的疾病的唯一选择时,就会使用这种方法。
 患者说:“我们再次为垂死的患者提供了延长生命的机会,我们非常感谢 Faucette 先生的勇敢和愿意帮助我们提高这一领域的知识,”Bartley P Griffith 博士将猪心脏移植到了这对夫妇的体内。
“我们希望他能尽快回家,与妻子和其他充满爱的家人享受更多的时光。”
该手术中使用的基因编辑猪由 United Therapeutics 的子公司 Revivicor 提供,United Therapeutics 是几家生物技术公司之一,致力于开发适合潜在人体移植的猪器官。
手术当天早上,移植团队取出心脏并将其放入微波炉大小的 XVIVO 心脏盒中,将器官保存在营养丰富的含氧溶液中。
猪有一种基因,可以产生一种在人类中未发现的分子,这种分子会在人类中引发立即和攻击性的免疫反应,称为超急性排斥反应。几分钟之内,身体就会攻击异物器官。
在福塞特先生的手术中,供体猪的三个基因被“敲除”。负责免疫系统接受器官的六个人类基因被插入基因组中。猪体内的另一种基因被敲除,以防止猪心脏组织过度生长。总共有 10 个独特的基因在供体猪中被编辑。
异种移植可以为目前等待器官移植的 11 万美国人提供另一种选择。根据联邦数据,每年有超过 6,000 名患者在获得所需器官之前死亡。
马里兰大学巴尔的摩分校负责医疗事务的执行副校长马克·格拉德温博士说:“这项创新计划体现了外科分子医学的未来,并预示着所有患者都可以获得器官的可能未来。”
“我们认可与福塞特先生及其家人的英勇合作,因为我们合作将移植医学领域推向了下一个时代。”
“我们再次为垂死的患者提供了延长生命的机会,我们非常感谢 Faucette 先生的勇敢和愿意帮助我们提高这一领域的知识,”Bartley P Griffith 博士将猪心脏移植到了这对夫妇的体内。患者说。图为为福赛特先生进行手术的移植团队
在这两次历史性手术中,都为不适合进行人类心脏移植的晚期心脏病患者收集了猪心脏。科学家将六个人类基因插入供体猪的基因组中,这些修改旨在使该器官对人类免疫系统更耐受。他们灭活了四种基因,其中包括细胞中负责超快速器官排斥的糖,以及防止猪心脏继续扩张的生长基因。猪的心脏重约267克,而人类的平均心脏重303克。马里兰大学医学中心的外科医生取出患者的心脏并插入经过改造的猪心脏
这项手术于去年首次在 57 岁的大卫·贝内特 (David Bennett) 身上进行。与福塞特先生一样,贝内特先生也不符合接受人类心脏的资格。他还没有遵守医生的指示,错过了预约并停止服用处方药物。
他卧床不起,依靠生命维持系统,没有任何选择。“要么死,要么做移植,”他说。
尽管手术被认为是成功的,但贝内特先生在两个月后去世了。然而,这个器官并没有被拒绝。专家称心脏可能感染了病毒。
竞争对手养猪公司 eGenesis 的首席执行官迈克·柯蒂斯 (Mike Curtis) 告诉《麻省理工科技评论》:“如果没有这种病毒,贝内特先生还能活下去吗?” 我们不知道,但感染没有帮助。这很可能导致了失败。
1988 年 4 月,当爱德华·舒梅克 (Edward Shumaker) 在马里兰州一家酒吧打台球时,发现贝内特当时的妻子诺玛·简·贝内特 (Norma Jean Bennett) 坐在舒梅克 (Shumaker) 的酒吧里,他因此被判入狱五年。两人一边聊天一边喝酒。
当时 22 岁的舒梅克背部、腹部和胸部被刺七刀后瘫痪。他存活了 19 年,然后于 2005 年中风,两年后去世,享年 40 岁。
他的妹妹莱斯利·舒梅克·唐尼 (Leslie Shumaker Downey) 在一月份接受 BBC 采访时,对一名剥夺了她弟弟健康生活的男子的盛赞表示哀叹。
唐尼表示,他“不是一个值得接受的人”,并且不喜欢他被描绘成英雄。
当被问及他是否应该是第一个从这项医学突破中受益的人时,她说:“从道德上讲,我认为不应该。”
David Bennett(左)于 2022 年 3 月 9 日去世,即他接受首例猪心脏移植手术两个月后。右边是他的儿子小大卫·贝内特 (David Bennett Jr)
大卫·贝内特(右图为外科医生巴特利·格里菲斯博士在左)是世界上第一位接受转基因猪心脏移植手术的患者
“对于医学界来说,它的进步以及能够做这样的事情是伟大的,这是一个巨大的进步,但他们把贝内特放在故事情节中,把他描绘成英雄和先驱,但他根本不是那样的人。” 
“我认为做手术的医生应该得到所有的赞扬,而不是贝内特先生。”
几十年来,科学家们一直在尝试从动物到人类的器官捐赠,即异种移植。
1800 年代,人们对多种动物进行了皮肤移植来治疗伤口,其中青蛙最受欢迎。
20 世纪 60 年代,当时还没有人体器官移植,也没有使用慢性透析,13 名患者接受了黑猩猩肾脏移植,其中一名患者重返工作岗位近 9 个月后突然死亡。其余的人在几周内就去世了。
1983年,加州洛马琳达大学医学中心的医生将狒狒心脏移植到一名患有致命性心脏缺陷的早产儿体内。
Baby Fae 只活了 21 天。几个月后,当外科医生发现并没有尝试获取人类心脏时,此案引起了争议。
最近,随着世界各地预期寿命的延长和需求的增加,等待死亡或同种异体捐赠者移植的名单不断增加。
2021年10月,纽约大学朗格尼健康中心的外科医生首次成功将猪肾移植到人体中。
它开始按预期发挥作用,过滤废物并产生尿液,而不会引发受体免疫系统的排斥反应。
接受者是纽约的一名脑死亡患者,有肾功能障碍的迹象,在她停止生命支持之前,她的家人同意了这项实验。
目前尚不清楚福塞特先生的预后如何,但他目前情况稳定。
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