Bringing medical advances from the lab to the clinic.
关键词：动物克隆；蛋白质基因组数据集；CPTAC；Cell
至今仍然清晰地记得，当时多莉羊（Dolly）给我带来的震惊。
“我可以克隆另一个我了！”
多莉羊是第一只通过成年体细胞克隆出来的哺乳动物，于1996年7月5日出生，1997年2月22日被公开介绍给全世界并引发了全球的狂热关注【1,2】。
（生成多莉羊的过程。图源：Ref 2）
但很快，复制另一个我的希望破灭了。
多莉羊引发科学家和伦理学家探讨与克隆技术相关的诸多伦理问题，如克隆人的可能性和伦理性；接着，多国开始制定相关的法律和规范，以限制或管理克隆技术的研究和应用。
27年过去了，多莉羊及其项目怎么样了？
多莉在其出生的机构，罗斯林研究所（Roslin Institute）度过了一生。
除了偶尔出现在媒体面前外，她和研究所里的其他羊一样，过着正常的生活。
多年来，多莉总共生了六只小羊羔。她的第一只羔羊邦妮于 1998 年 4 月出生，双胞胎莎莉和罗西于次年出生，三胞胎露西、达西和科顿于次年出生。
（多莉和孩子邦妮）
2000 年 9 月，多莉生下最后一只羔羊后，人们发现她感染了一种名为 Jaagsiekte 绵羊逆转录病毒 (JSRV) 的病毒，这种病毒会导致绵羊患肺癌。在同一次疫情中，罗斯林研究所的其他羊也感染了 JSRV。
2001年，农场工作人员发现多莉走路僵硬，她被诊断出患有关节炎。尽管关节炎的病因从未被发现，但用抗炎药物成功治疗了这种情况。
多莉继续过着正常的生活，直到 2003 年 2 月她出现咳嗽。CT 扫描显示肿瘤在她的肺部生长，因此决定对多莉实施安乐死，以免她承受痛苦。
2003 年 2 月 14日，6 岁的多莉被安乐死。
在她去世后，罗斯林研究所将多莉的遗体捐赠给爱丁堡的苏格兰国家博物馆，她已成为该博物馆最受欢迎的展品之一。
多莉带给人类的不止于此。

多莉羊的遗产

2023年9月25日，Nature杂志发表了一篇题为“How Dolly the sheep's legacy lives on: CRISPR cattle and cloned camels”的文章，对多莉羊的遗产进行了梳理【3】。
时间推进到2023年，Irina Polejaeva和她的团队正在使用最先进的生物工程技术制造动物。
借助CRISPR基因编辑技术，他们制造出了能够模拟人类遗传疾病的绵羊，以及携带能让动物产生人类抗体的染色体片段的山羊。为了实现这些设计，波Polejaeva使用了一种已经存在了27年的方法：动物克隆，这种方法与1996年制造多莉羊时使用的过程基本相同。
多莉羊的克隆并非科学上的终结。
相反，许多科学家仍然在使用这种技术编辑牲畜的基因组，克隆冠军马和骆驼，以及生成人类疾病的模型。
英国诺丁汉大学的发展生物学家Kevin Sinclair说：
“动物克隆活跃且持续进行中，”
克隆和CRISPR基因编辑技术的结合，允许研究者确保克隆细胞具有所有所需的更改。
通过细胞核转移技术与CRISPR结合，科学家们能够实现对动物特性的精确修改。
例如，Acceligen公司已使用这种方法制造出对热和某些疾病具有增强抗性的CRISPR-Cas9基因编辑牛。其他研究人员也在进行多重基因编辑，希望生成可以移植到人体内的动物器官，而不会引发灾难性的免疫反应。
干细胞蓬勃发展
多莉的主要遗产不是克隆动物，而是干细胞研究的进展。在多莉之后，研究人员意识到普通细胞可以被重新编程为诱导多能干细胞，它可以生长成任何组织。
（干细胞。图源：Ref 4）

克隆技术的未来

尽管在一些领域如宠物和冠军赛马的克隆产业得以发展，但由于技术密集和效率低下，克隆在农业中的应用仍然有限。研究人员正努力提高克隆效率，例如通过改变供体细胞核中的DNA包装方式。
新的克隆方法，如完全使用来自被克隆动物的干细胞制造克隆胚胎，也在研发中，可能在未来改变克隆领域的现状。
编者按：
多莉羊的克隆不仅在科学上取得了巨大的突破，同时也推动了其他生物技术，如CRISPR、干细胞技术的发展和应用。
在伦理学家的密切监督下，未来的研究将可能带来更高效和更安全的克隆技术，为临床医学和农业生产等领域提供更多可能性。
参考文献：
【1】 https://dolly.roslin.ed.ac.uk/facts/the-life-of-dolly/index.html
【2】 https://en.wikipedia.org/wiki/Dolly_(sheep)
【3】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-02921-x
【4】 https://en.wikipedia.org/wiki/Stem_cell
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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT
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