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关键词：征战癌症；难治性癌症；药物
9 月 24 日是世界癌症研究日，致力于支持改善全球癌症患者治疗结果的研究和创新。
美国癌症研究协会最近的一份报告显示，在过去三十年中，创新疗法、医学研究、预防保健和癌症早期检测方面的进步使癌症死亡率降低了 33%，挽救了超过 380 万人的生命【1】。
1，研究是抗击癌症取得进展的支柱。
因为它是每一项提高生存和生活质量的突破以及每一项旨在改善公共卫生的新政策或计划背后的驱动力。癌症研究主要领域（包括基础科学、临床科学、转化科学和人口科学）的发现为癌症预防、检测、诊断、治疗和生存的进步奠定了基础。
2，美国患者的 5 年相对生存率根据诊断的癌症类型和诊断阶段而存在很大差异。
黑色素瘤患者的总体 5 年相对生存率为 94%，前列腺癌患者为 97%；相对应的是，肝癌患者的总体 5 年相对生存率为 23%，胰腺癌患者的总体 5 年相对生存率为 13%。
此外，在患有乳腺癌的女性和患有前列腺癌的男性中，癌症仅限于乳腺癌或前列腺的患者的 5 年相对生存率分别为 99% 和 100%，而癌症已转移的患者5 年相对生存率分别仅为 31% 和 34%。
这都提示难治性癌症是临床科研的重点。
2023年9月22日，BioSpace着眼于即将进行监管审查的关键癌症适应症的十种顶级治疗候选药物【2】。
A，针对癌症
1）美国默沙东公司的 Keytruda（pembrolizumab）
仍然是该领域的领导者，已在多种非小细胞肺癌（NSCLC）亚型中获得批准。

但K药对于之前接受过表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂 (EFGR-TKI) 治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者效果不佳。
2）阿斯利康的 Tagrisso
是第三代 EGFR-TKI，旨在治疗肿瘤完全切除后的EGFR 突变 NSCLC 患者。
今年 1 月，阿斯利康公布了 III 期 ADAURA 试验的结果，显示接受 Tagrisso 治疗的患者五年后总体生存率达到 88%，死亡风险降低一半。
3）罗氏的Tecentriq
罗氏公司在 2023 年 7 月报告称，接受检查点抑制剂 Tecentriq (atezolizumab) 治疗的晚期 NSCLC 患者两年生存率为 24%，而接受化疗的参与者的生存率仅为 12%。
B，针对结直肠癌
4）GSK的Jemperli
纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员针对葛兰素史克的抗 PD-1 检查点抑制剂 Jemperli (dostarlimab) 的一项小型研究显示， 14 名错配修复缺陷 (MMRd) 局部晚期直肠癌患者的完全缓解率为 100% 。
5）Bold Therapeutics 的 BOLD-100
Bold Therapeutics 公司于 4 月份公布了一项 II 期临床试验的数据，显示 BOLD-100 与标准护理化疗相结合，使 17 名晚期结直肠癌患者的疾病控制率达到 87 % 。
BOLD-100 是一种一流的钌基小分子，可通过改变未折叠蛋白反应并诱导活性氧来导致恶性细胞死亡。
C，治疗乳腺癌
6）第一三共和阿斯利康的 Dato-DXd
第一三共和 阿斯利康报告了其 ADC datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 的 III 期试验与研究人员选择的化疗相比的积极顶线结果。  
Dato-DXd 达到了该试验的主要终点，显示 733 名既往接受过无法手术或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的统计显着且具有临床意义的改善。
7）BioNTech的 DB-1303
DB-1303 由 BioNTech 和 DualityBio 开发，是一种抑制拓扑异构酶 1（一种参与 DNA 复制的酶）的 ADC。在 I/II 期临床试验中接受 DB-1303 治疗的HER2 低、HR+ 转移性乳腺癌患者平均疾病控制率为 88.5%，并且具有良好的耐受性。
D，治疗胃癌
8）安斯泰来的Zolbetuximab
在一项针对 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌 (GEA) 患者的 III 期试验中，Zolbetuximab 与化疗方案联合使用，可将疾病进展或死亡风险降低 31.3%）。
9）Leap Therapeutics的 DKN-01
DKN-01 由马萨诸塞州剑桥市的 Leap Therapeutics 开发，是一种抗 Dickkopf-1 (DKK1) 抗体，可降低 DKK1 的表达，而 DKK1 与胃癌患者的疾病预后较差和化疗反应较差有关。
在2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布的一项II 期研究中，该抗体与百济神州的替雷珠单抗和化疗联合治疗晚期胃癌或 GEA 患者，总体缓解率为 73% 。
E，皮肤癌
10）默克和Moderna的个性化黑色素瘤疫苗
合作伙伴默克和 Moderna 正在启动一项关键的 III 期高风险黑色素瘤试验，该试验将基于 mRNA 的个性化癌症疫苗与 Keytruda 相结合。该疫苗由多达 34 种新抗原编码，针对每位患者肿瘤的独特突变进行个性化定制。
在一项 IIb 期试验中，与单独接受 Keytruda 治疗的患者相比，该组合治疗患者的复发或死亡减少了 44%；该组合还将远处转移或死亡的风险降低了 65%。
编者按：
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参考文献：
【1】 https://cancerprogressreport.aacr.org/progress/cpr23-contents/cpr23-cancer-in-2023/#driving
【2】 https://www.biospace.com/article/10-promising-therapies-for-hard-to-treat-cancers-/
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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT
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关键词
药物
转移性
抑制剂
NSCLC患者
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