Eric Topol：肝脏诱导免疫耐受，展示了攻克自身免疫性疾病的潜力

Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：自身免疫性疾病；肝脏诱导免疫耐受；Eric Topol

在学术讨论中经常感慨，基于免疫治疗和靶向治疗，越来越多晚期癌症能被治愈了，但治愈自身免疫性疾病的研究却进展缓慢。

干细胞疗法和诱导免疫耐受可能会成为彻底治愈自身免疫性疾病的关键技术。

我从读硕士研究生开始就一直关注免疫耐受治疗，尤其是对于如重症肌无力这类抗原特别清楚的自身免疫性疾病，曾尝试鼻黏膜吸入等方法诱导免疫耐受；但始终无法克服维持长期疗效这个难题，因为自身免疫性疾病存在长期缓解-复发的反复病程。

针对自身免疫性疾病的免疫耐受，找到适当的免疫耐受诱导窗口期和有效的递送系统都非常关键。

曾在新冠疫情中研发出保护力极强新冠疫苗（即辉瑞/BioNTech mRNA疫苗）的德国BioNTech公司也尝试通过mRNA疫苗的方式诱导针对自身免疫性疾病的免疫耐受，研究发表在了Science杂志【1】；但这项研究同样未能解决自身免疫性疾病中缓解-复发的问题。

（图源：Ref 1）

2023年9月17日，Eric Topol在其更新的博客中，总结了肝脏诱导免疫耐受治疗自身免疫性疾病的新方法【2】。

Eric首先给出了肝脏具有诱导免疫耐受潜力的机制。

Eric介绍了芝加哥大学的Jeffrey Hubbell等的想法：肝脏是一个独特的耐受环境，可以成为循环免疫细胞（学生）的学校，而其常驻抗原呈递细胞（HAPC）则充当老师，来教化学坏的学生。

然后，Eric分享了肝脏诱导免疫耐受的最新进展。

2023年9月7日发表于Nat Biomed Eng的研究论文证实了肝脏诱导免疫耐受策略的有效性【3】。研究者发现，N-乙酰半乳糖胺 (pGal) 抗原疗法会调用免疫耐受机制来解决抗原特异性炎症 T 细胞反应，并表明该疗法可能适用于自身免疫性疾病。

根据这一原理设计的疗法也已经在开始了针对乳糜泻患者的1期临床试验【4】。

编者按：

正如Eric在总结中说的：诱导免疫耐受比刺激免疫活性难几个数量级；所以目之所及，全是免疫耐受疗法失败的墓地。

人类进步的基础，正是由于科学家负重前行；利用肝脏诱导免疫耐受能否建立起丰碑尚未可知，但这一全新的方法显然已经展示了攻克自身免疫性疾病的潜力

。

我们会持续关注这一突破性技术的最新研究进展。

参考文献：

【1】 Krienke C, et al. A noninflammatory mRNA vaccine for treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. Science. 2021 Jan 8;371(6525):145-153. doi: 10.1126/science.aay3638. PMID: 33414215.

【2】 https://erictopol.substack.com/p/an-exciting-new-approach-to-autoimmune

【3】 Tremain AC, et al. Synthetically glycosylated antigens for the antigen-specific suppression of established immune responses. Nat Biomed Eng. 2023 Sep 7. doi: 10.1038/s41551-023-01086-2. Epub ahead of print. PMID: 37679570.

【4】 Murray JA, et al. Safety and tolerability of KAN-101, a liver-targeted immune tolerance therapy, in patients with coeliac disease (ACeD): a phase 1 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;8(8):735-747. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00107-3. Epub 2023 Jun 14. PMID: 37329900.

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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT

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