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随着老龄化问题不断加重,“抗衰老”的呼声已然响起,市场对于生物医疗这一黄金风口的投资热也一直很高涨。Altos Labs作为一家致力于重新编程人类细胞以逆转衰老的“明星”公司,颇得投资人的偏爱。
Altos Labs曾获30亿美元天使轮融资,这是生命科学领域有史以来规模最大的一笔融资。投资人包括亚马逊创始人、世界首富贝索斯,以及脸书早期投资者 Yuri Milner 等人半开玩笑的说,谷歌旗下那家曾经号称“最强抗衰老公司“的Calico在Altos面前,也不过是含着金汤匙出生的小婴儿罢了。
这家公司究竟是干什么的?富豪纷纷押注的是什么技术?这些技术是否会成为我们通向长生的不老之路?本文通过整理Altos的抗衰老技术等内容对上述话题进行了探讨。
(图源网络)
一、生命科学领域最大规模融资
Altos Labs正式成立于2022年,总部位于美国旧金山湾区和圣地亚哥,是一家研究抗衰老疗法的生物技术公司,致力于延长人类的寿命,期望“20年内治愈衰老”。公司将“细胞重编程”技术作为主要研究方向,恢复细胞健康水平以实现对衰老相关性疾病的预防,在细胞、动物,乃至人体上逆转衰老、延长寿命。
2022年1月24日,亚马逊创始人杰夫·贝索斯等向Altos Labs投资30亿美元,其他投资人包括Yuri Milner和他的妻子Julia Milner,以及其他多位科技领域富豪和风险投资人。Altos Labs不仅获得了世界首富贝索斯、俄罗斯顶级富豪米尔纳等至少2.7亿美元的投资,还招募了众多国际上享有盛名的科学家共同研究。
目前已经有四位诺贝尔奖得主加入,分别是1975年诺贝尔生理学或医学奖得主 David Baltimore 教授(因发现逆转录酶而获奖)、2012年诺贝尔生理学或医学奖得主山中伸弥教授(因iPS技术获奖)、2018年诺贝尔化学奖得主 Frances Arnold 教授(因酶的定向进化研究而获奖)、2020年诺贝尔化学奖得主 Jennifer Doudna 教授(因CRISPR-Cas9基因编辑技术而获奖)。
旧金山湾区科学研究所所长为 Peter Walter 教授,他是细胞未折叠蛋白反应的权威专家,曾获2014年拉斯克奖和2018年科学突破奖,也是诺贝尔奖的热门人选。圣地亚哥科学研究所所长为 Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授,他是细胞衰老和组织、器官再生领域著名学者,是世界顶尖科研机构索尔克研究所教授。剑桥科学研究所所长为 Wolf Reik 教授,他是细胞表观遗传学重编程和细胞衰老领域权威专家,是英国剑桥大学Babraham研究所主任。谷歌 DeepMind 前科学负责人、AlphaGO 的共同发明人 Thore Graepel 也加入了 Altos Labs,负责计算科学、人工智能和机器学习。此外,还有加州大学洛杉矶分校教授、首个表观遗传时钟发明人、多项人体抗衰老临床试验领导者 Steve Horvath 教授等数十位抗衰老领域著名学者加入。
(图源网络)
山中伸弥曾在电子邮件中表示,“虽然有很多困难要克服,但潜力是巨大的”。同时,他承认自己在Altos Labs中担任重要职位。此外,西班牙巴塞罗那生物医学研究所的肿瘤抑制领域专家Manuel Serrano表示已经拿到Altos Labs的职位,Altos开出的薪酬是他目前收入的5-10倍。
山中
值得注意的是,Altos Labs并不是贝索斯投资的第一家生物抗衰老公司。2016 年,他投资了一家名为 Unity Biotechnology 的科技公司,后者主要研发抗衰老的方法,试图通过药物移除体内的衰老细胞,2018年5月,Unity Biotechnology 在纳斯达克上市,旗下抗衰老药物 UBX0101 试图治疗骨性关节炎相关的肌肉/骨骼疾病,但随之宣告研究失败,股价应声下跌,目前最新市值仅为1.02亿美元。显然,抗衰之路道阻且长,攻克之难可以预见。
Unity Biotechnology 在纳斯达克上市
二、生物细胞实现“时光倒流”
Altos Labs主要专注于生物重编程的技术,这项技术是通过诱导表达一系列叫做“山中因子”的蛋白,让动物体内的正常细胞“时光倒流”,直接变回干细胞状态,要知道干细胞是具有自我更新以及多项分化潜能细胞。衰老细胞则是指那些被我们的身体消耗殆尽,并开始与身体反目成仇的细胞。它们将自己变成与癌细胞类似的不死形态,停止行使原本的功能,并开始释放大量的促炎因子,一边加重人体的免疫负担,一边将自己的衰老状态“传染”给周边的健康细胞。
正常细胞和衰老细胞
2006年,诺奖得主山中伸弥发现将4个转录因子(后被命名为山中因子)通过逆转录病毒载体转入体内,可以将特定的成熟细胞重新编程为诱导多功能干细胞。
四个山中因子可以将特定的成熟细胞重新编程为诱导多功能干细胞
2013年,Manuel Serrano首次将山中因子应用在小鼠身上。虽然小鼠的衰老细胞恢复至初始状态,却长出了肿瘤。即使如此,这个实验依然意义重大,证明了活体动物的衰老可以被逆转。2016年,Juan Carlos Izpisúa Belmonte带领团队将山中因子引于小鼠体内,改善了衰老细胞和其生理特征,延长了小鼠模型的寿命,因此他把生物重编程技术称为一种潜在的“长生不老药”。尽管返老还童听起来很有吸引力,但因为难以精准控制重编程技术,一些小鼠长出了畸胎瘤。
生物重编程技术显然是一把双刃剑,一面是诱人的返老还童,一面是可怕的肿瘤。对此, “抗衰教父”David Sinclair表示了对生物重编程技术的肯定。他说:“除此以外,你还能用什么方法逆转衰老?”
三、画大饼还是真长生不老?
在Altos快速推进细胞重编程技术用于抗衰老的同时,也有科学家提出了不同看法,瑞士洛桑大学的Alejandro Ocampo教授认为,该技术不会很快转化成药物。“概念是好的,但炒作太多,它离转化还很遥远,风险很高。”重编程技术不只会让细胞变年轻,还会改变细胞本身,这样的技术用于人体非常危险。
Altos Labs虽然有着科技富豪撑腰,科研专家坐镇,也无法保证面对这条探索生命之路一定能取得硕果。目前来看,这项技术已在小鼠上进行了多次实验,好消息是在一些小鼠身上出现了组织年轻化的现象,但由于技术难以精确把控,一些实验对象也分化出了肿瘤。
潜在风险是显而易见的,这也就是在没有建立其相关监管法规、临床试验的评价体系的背景下,难以让人类成为实验对象的原因。而“重新编程”技术是否真的能从数亿美元的商业投资中获益,并且应用于医学,目前并未有确切的定论。
在给亚马逊股东的最后一封信中,贝索斯引用了生物学家理查德·道金斯关于死亡和腐烂的一句话:“延缓死亡是一件你必须努力去做的事情,如果生物不积极地阻止死亡,它们最终会与周围环境融为一体,不再以独立存在的形式存在,这就是死亡的过程。”

贝索斯在信中引用这段话,本意是说国家、公司和个人必须都努力保持独特、创新和活力才能生存下去。但这句话放在Altos成立上也适用,也许,让时光倒流就是他想出的办法。不过,如今这一技术依旧较为小众,虽然资本的加码会引发很多人对该领域的关心,进而推动研究探索,不过更多的还是人们的试探观望,抗衰老的科学之路并不好走。
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