↑点击上方蓝色字关注硅谷高创会~
如果一种药能对抗所有肿瘤，会被称作“癌症药物的圣杯”。
现在，它有希望了。顶级癌症研究机构希望之城（City of Hope）宣布：其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤！
（图源网络）
上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。
（图源网络）
一、能杀死癌细胞且不破坏健康细胞
希望城市成立于1913年，是美国最大的癌症研究和治疗机构之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾为众多突破性癌症药物以及人类合成胰岛素和单克隆抗体奠定了基础。
AOH1996是一款处于研究阶段的靶向增殖细胞核抗原（PCNA）的化疗药物，这个药物的名字来自一个孩子Anna Olivia Healy，她出生于1996年，被诊断患有罕见的儿童肿瘤神经母细胞瘤后，9岁时去世。
“没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是‘不可成药’的，”论文的第一作者Long Gu博士说道，“我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。”
在希望城市的临床前研究中，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996，发现 AOH1996可通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞，在引发癌细胞凋亡的同时，该药并没有中断健康干细胞的繁殖周期。Linda Malkas形容，这款抗癌药就像一场暴风雪，只关闭携带癌细胞的航班进出。
此外，实验表明，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的化学试剂，如化疗药物顺铂，这提示AOH1996可能成为联合治疗以及新化疗药物开发的有用工具。
希望城市称，AOH1996 在治疗源自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌、肺癌等7种细胞的临床前研究中已取得成效。希望城市已经独家授权该药给一家名为RLL, LLC的生物科技公司。值得注意的是，Malkas是这家生物科技公司的创立者，并持有财务权益。
（图源网络）
在上述积极结果的背景下，希望城市现已开展1期临床试验。根据 ClinicalTrials.gov公布的信息，该试验已经在2022年8月开始，主要临床终点是确定AOH1996的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），针对的患者群体是对治疗无反应（难治性）的实体瘤患者，预计入组人数8名，预计研究完成时间是2024年3月30日。
二、跨越20年的研究
1996年安娜出生于美国印第安纳州，在4岁时患上神经母细胞瘤（Neuroblastoma），这是一种罕见癌症，主要见于婴儿和儿童。尽管身患癌症，但安娜被她的父母形容为“热爱生活”和“每天都以鼓舞人心的积极态度生活”。
（安娜·奥利维亚·希利）
2002年，安娜的父母以她的名义成立了A.N.N.A基金会，以支持神经母细胞瘤研究和帮助神经母细胞瘤患者家庭，到现在已总计筹集了超过40万美元。基金会成立那年，安娜的父亲找到了后来成为希望之城科学家的Linda Malkas博士。
当时Malkas在马里兰大学医学院任职，主要研究方向是乳腺癌。安娜的父亲问她是否可以为神经母细胞癌做点什么，并向她的实验室捐赠了一笔研究资金。从那以后Malkas开始改变研究方向，她自述“我知道自己想为那个女孩做一些特别的事”。
2005年，就在安娜去世的前几个月，已经成为印第安纳大学肿瘤学讲席教授的Malkas再次与安娜的父亲见面，并认为新开发的疗法是“有希望的”。安娜没能等到新疗法，在与癌症斗争5年后不幸去世。但研究还在继续，从A.N.N.A基金会网站文章中可以看到整个跨越十多年的疗法研发历程。
（图源网络）
2008年到2010年期间，Malkas的实验室测试了数百种化合物，最终确定了4种，这是AOH这个名字第一次出现。2011年，Malkas加入希望之城并与他人共同创立了癌症中心的分子肿瘤学项目，继续开展AOH系列药物的研究。
十几年时间里Malkas的团队用计算机建模筛选了数百万种化合物并进行动物实验，曾经被寄予希望的有AOH18、AOH37、AOH39，一直到AOH1160……。直到2021年，监管机构终于批准了人类临床研究，也就是我们今天看到的AOH1996。
三、可否杀死所有癌细胞？
然而，根据研究者们公布的数据来看，
AOH1996展示的数据是临床前试验数据，即体外试验或动物试验，这距离药物真正用于人体还有一段路要走。
甚至，目前的数据可以归纳为是：「临床前」、「无人体数据」、「安全性未知」。
即便药物的作用机制是真的，我们还需要知道，一种癌症新药的问世并非是一件简单事情：全球每年可能会启动数万个新的临床试验，其中涉及癌症治疗的试验可能超过一千个，然而每年只有不到二十种新的抗癌药物获得FDA的批准。
无论是从I期、Ⅱ期、Ⅲ期到IV期的临床试验，每个阶段都可能让许多新药失败，许多我们寄予厚望的药物最终在临床试验中失败了。
当然，最后我们还是要为AOH1996正名：基于它独特的药物机制，这确实是一款值得期待的药物，我们也期待Ⅱ期临床尽快开展，给我们带来抗癌新药的好消息。
无论结果数据如何，也将为全人类在癌症的研究和攻克上，迈出了新的一步。
参考资料：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2451945623002210
End
联系我们>>
｜点击关注我们 👇 记得星标｜
欢迎添加小编微信，链接一线创业者、投资人，进入全球高端科技创投交流群！
硅谷高创会企业家全球出海商务考察>>
2023年，硅谷高创会将在美国（硅谷、波士顿、纽约、西雅图、洛杉矶、华盛顿、芝加哥、亚特兰大等城市）、新加坡、德国、法国、以色列、日本、韩国等地组织企业家开展考察，促进优秀企业家、投资人、创业团队及政府代表与世界知名企业零距离接触，扩宽视野，寻觅合作，开拓市场。

硅谷高创会2023年企业家全球出海商务考察详细安排及背景介绍请点击蓝字链接查看：

1、硅谷高创会企业家全球出海商务考察第68期—美国行（巴菲特股东大会考察团）精彩回顾
2、硅谷高创会企业家全球出海商务考察第69期—德国行（柏林IFA电子展+智能制造）火热招募中
3、硅谷高创会企业家全球出海商务考察第70期—美国行（硅谷、波士顿、纽约）正在火热招募
4、探秘全球最大科技展美国CES 2024！硅谷高创会企业家全球出海商务考察第75期—美国行（CES+硅谷）名额抢先预订中
为充分满足各地、各层次企业海外商务考察需求，硅谷高创会正在招募城市合伙人/合作伙伴，通过与合伙人达成的全方位、多层次的合作，为各地企业提供持续深化且个性化的商务考察服务，实现共赢。若想成为城市合伙人，请扫码联系小助手，备注【合伙人】具体咨询。
“专精特新”报名及合作事宜>>
工业和信息化部工业文化发展中心主办，北京高创汇智科技有限公司承办，北京大兴国际机场临空经济区管理委员会联合承办，北京大兴区投资促进服务中心支持，共同开展的“专精特新”企业创新特训营第一期在北京大兴成功举办！

欢迎各位朋友扫码添加工作人员微信（备注专精特新合作/报名），报名下一期“专精特新”企业创新特训营或成为城市事业合伙人。
继续阅读
阅读原文