甲状腺
未分化癌
到底
可不可治
甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid cancer，ATC）是所有甲状腺肿瘤中恶性程度最高且预后极差的一个病理分类。它的病情进展极快，平均生存期为2.5～6.0个月，6个月致死率为68.4%，12个月致死率可达80.7%。
然而由于甲状腺未分化癌的发病率低、进展又快，大众对这一疾病缺乏认知，致使就诊时已经错过了最佳干预时间，来院就诊时往往已有呼吸困难等气管压迫症状。在近日播出的《复见余生》（点击观看纪录片）中，患者沈阿姨罹患的便是这种“极其凶险”的甲状腺未分化癌。
如此“极其凶险”的甲状腺未分化癌
究竟如何才能做到
早发现、早治疗
让“不可治”变为“可治”？
今天就让专家来告诉你！
探明病因
甲状腺未分化癌病因不明，其发生受环境、遗传和激素因素的影响。近年来，对甲状腺未分化癌的发生和发展的分子机制研究有了很大进展，目前发现基因突变（如配对盒基因 8(PAX8)、抑癌基因TP53、Ki-67、BRAFV600E等的突变）可能在甲状腺未分化癌的进展中起重要作用。
临床表现
甲状腺未分化癌多发生于老年患者，发病年龄为65～69 岁，男性较女性少见，临床约 80%表现为迅速增大的肿块，其次是声音嘶哑、呼吸困难、吞咽困难等症状，主要是由于甲状腺未分化癌恶性程度高、进展速度快，常累及周围结构引起症状。
当临床表现为以下症状时
，需注意甲状腺未分化癌的可能：

①患者年龄较大；
②颈前肿物近期增长迅速且质硬固定；
③分化型甲状腺癌多次手术史，颈前肿物复发且增长迅速；
④伴呼吸困难、吞咽困难、声音嘶哑和（或）颈部疼痛症状且进展速度快，约 50%的患者在就诊时有远处转移。
治疗方法
甲状腺未分化癌的治疗以多学科综合治疗为主，包括手术、放疗、化疗。经过多学科团队的讨论或实体化的晚期甲状腺癌多学科门诊全面评估，为甲状腺未分化癌患者“量体裁衣”打造治疗方案，多学科团队紧密配合实施治疗方案。
对于可切除的甲状腺未分化癌病人，推荐行
甲状腺全切或近全切+治疗性中央区和侧颈区淋巴结清扫
。如果有气管或食管侵袭，可考虑行
局部区域性切除手术
以获得姑息治疗。如果进行根治性切除，则需要多学科综合治疗协作组（MDT）根据
疾病程度、手术根治性、气管和食管重建
以及
对预期术后治疗
（如放化疗）的影响等进行全面讨论后才能作出决定。

近年来，靶向治疗越来越多地被应用于无法手术切除的晚期甲状腺未分化癌病人。BRAFV600E是甲状腺未分化癌中最常见的基因突变，因此，2018年美国FDA批准BRAF/MEK抑制剂组合（达拉非尼+曲美替尼）用于治疗携带BRAFV600E突变的甲状腺未分化癌病人。对于ⅣC期NTRK和RET基因融合的病人，指南推荐在临床实验背景下使用FDA批准的TRK抑制剂（拉罗替尼和恩曲替尼）和RET抑制剂（塞尔帕替尼和普拉替尼）。
除了基因突变和基因融合，甲状腺未分化癌也具有
免疫浸润
的特点并且肿瘤表达程序性死亡配体-1（PD-L1）等免疫标记物。有研究表明，联合治疗（包括免疫治疗）对甲状腺未分化癌病人有效。此外，回顾性数据分析表明，
靶向治疗联合免疫治疗
可
明显改善
甲状腺未分化癌病人预后。

目前，肿瘤医院头颈外科正广泛开展相关临床试验研究，并取得显著成果。正在进行中的“苹果酸法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗”II期临床试验，前期治疗效果显著，入组的22名甲状腺未分化癌患者中客观缓解率63.6%，疾病控制率达到91.7%。其中，部分缓解的患者中有4例接受了根治性手术治疗，已有患者无病生存超过了17个月。
其他包括HLX208在BRAF V600突变未分化癌的多中心Ib/II期临床研究等也在进行中。有需求的病人可前往医院头颈外科专家门诊或晚期甲状腺癌多学科联合门诊就诊咨询。
专家介绍
文字：杨舒雯、王蕴珺、王广兆
编辑、制图：朱一齐
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