【中美创新时报2023年7月23日波士顿讯】（记者温友平编译）一年前，45 岁的克里斯·戈斯林 (Chris Gosline)被诊断出患有第四期结直肠癌。他四十多岁，身体健康，这是不应该发生的。但事实确实如此，而且这是全球趋势的一部分。一系列癌症（其中主要是结直肠癌）对 50 岁以下人群的发病率比过去几十年更高，引发了新的筛查指南和新的研究，并引起了越来越多的关注。研究表明，生活方式、含糖饮料、睡眠中断可能会促进早发癌症的发生，这些癌症在生物学上与老年人的癌症不同。《波士顿环球报》记者菲利斯·J·弗雷尔（Felice J. Freyer）对此作了如下详细报道。
45 岁的克里斯·戈斯林 (Chris Gosline) 在一年前被诊断出患有第四期结直肠癌。当护士和医生在宣布这一消息时都泪流满面时，克里斯·戈斯林知道前方有困难。当时是凌晨 5 点，他在贝弗利医院（Beverly Hospital）急诊科度过了漫长的一夜，因肩膀剧烈疼痛而前往医院寻求帮助。扫描发现他的肝脏有肿瘤。事实证明，存在一种神经连接，使得肩部疼痛可能是肝病的征兆。接下来几周的进一步检查查明了病因：戈斯林患有第四期结直肠癌，并且已经扩散到肝脏。
戈斯林四十多岁，身体健康。这是不应该发生的。但事实确实如此，而且这是全球趋势的一部分。一系列癌症（其中主要是结直肠癌）对 50 岁以下人群的发病率比过去几十年更高，引发了新的筛查指南和新的研究，并引起了越来越多的关注。
为什么会发生这种情况？哈佛大学陈曾熙公共卫生学院（Harvard T.H. Chan School Of Public Health）癌症预防教授蒂莫西·雷贝克 (Timothy Rebbeck) 表示，这是“一个非常棘手的问题，我们没有人真正知道答案”。
理论比比皆是，但没有一个有可靠的数据支持。但专家们一致认为，年轻人癌症发病率的上升可能是由于过去半个世纪我们许多人生活方式的变化所致。
“与 1950 年出生的人相比，1990 年出生的人患结肠癌的风险增加了一倍以上。患直肠癌的风险增加了四倍。”达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）年轻发病结直肠癌中心主任 Kimmie Ng 博士说。
这意味着，与 1950 年出生的 35 岁人相比，1990 年出生的人到 35 岁时，患直肠癌的风险将增加四倍，患结肠癌的风险将增加一倍。
无论是整天坐着、吃腌肉和含糖饮料、服用抗生素，还是开着灯熬夜，这些行为——它们的影响可能是相互作用的——似乎对我们身体的内部运作产生了深远的影响，扰乱了新陈代谢并加剧了炎症。
这些行为从生命早期开始，经过多年积累，可能会以一种鲜为人知的方式促进某些人罹患癌症。
为了弄清真相，一系列研究正在进行中。但有一件事是明确的：基因本身并不是罪魁祸首。
马萨诸塞州总医院胃肠病学家兼临床和转化流行病学部主任安德鲁·T·陈（Andrew T. Chan ）博士表示，尽管癌症总体有所增加，但遗传性癌症的发病率可能没有改变。
“过去几十年来，癌症的潜在遗传风险并没有改变。”陈博士说。 “这表明癌症很大程度上也是一种环境和生活方式的疾病——它不仅仅与你的基因有关。”
但基因可能会影响个体对特定风险因素的反应。哈佛大学雷贝克教授说：“我们的假设是，存在一些易感人群，他们现在正暴露于更多的风险因素，或者更早地暴露于这些风险因素。”
老年人中癌症的发病率仍然是年轻人的 20 倍左右。但医生们对这一上升趋势感到担忧，因为他们越来越多地诊断出曾经在 50 岁以下人群中很少见的恶性肿瘤。
自 20 世纪 90 年代以来，50 岁以下人群的结直肠癌发病率每年增加约 2%。丹娜—法伯癌症研究所的Kimmie Ng表示，这一上升趋势“在世界各地的男性和女性、所有种族和民族中都有体现”。
50岁以下女性的乳腺癌发病率也呈加速增长趋势，从2000年到2015年仅略有上升，但从2015年到2019年每年增加2%。
认识到这些趋势，美国预防服务工作组于 2021 年将开始结肠癌筛查的建议年龄降低至 45 岁，今年提议乳腺癌筛查从 40 岁开始，而不是 50 岁。
不过，这种趋势并不局限于这两种癌症。去年秋天发布的一项对 44 个国家数据的分析显示，50 岁以下人群中有十几种癌症有所增加。最常见的呈上升趋势的癌症类型是女性中的乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肾癌和甲状腺癌，以及男性中的结直肠癌、肾癌、肝癌、前列腺癌和甲状腺癌（尽管筛查的增加可能是后两种癌症的原因）。但领导这项研究的哈佛医学院讲师 Tomotaka Ugai 博士表示，许多国家的其他癌症发病率也有所增加。
丹纳—法伯癌症研究所胃肠癌中心主任布莱恩 M·沃尔平（Brian M. Wolpin ）博士表示，胰腺癌是一种特别致命的疾病，存活率仅为 10%，在年轻人中的发病率也在增加。根据美国国家癌症研究所的数据，从 2017 年到 2019 年，50 岁以下男性的胰腺癌发病率每年增加 6.5%； 从 2000 年到 2019 年，女性的年增长率为 2.4%。预计今年将有 64,000 名美国人罹患胰腺癌，而乳腺癌病例为 300,000 例，结直肠癌病例为 153,000 例。
沃尔平说，在任何年龄段，人们容易患胰腺癌的行为在年轻人中似乎都被放大了。例如，虽然吸烟会增加任何人患胰腺癌的风险，但这种影响在年轻时尤其强烈。
肥胖（按 BMI 或体重指数定义）仍然是寻找早发癌症（尤其是结直肠癌）病因的首要嫌疑人，原因有几个。一是环境因素：平均体重指数与早发性结直肠癌同步上升，在同一时期内以相同的速度增加。
导致人们体重增加的习惯——缺乏锻炼、不良饮食、甜饮料——也会增加患癌症的风险。
专家称，如何降低任何年龄的癌症风险，建议遵循以下几个方面：
一是不要吸烟。烟草烟雾中至少含有 70 种致癌化学物质。
二是吃得好。限制含糖饮料、精制碳水化合物（面包、面食）和红肉（尤其是萨拉米香肠和培根等腌肉）的摄入。主要吃蔬菜、水果、全谷物、坚果和种子、豆类、鱼和橄榄油。
三是限制饮酒。任何数量都被认为是安全的。 如果饮酒，应适量饮酒，避免短期内大量饮酒。
四是获得充足的睡眠。睡眠不足或中断会影响荷尔蒙和新陈代谢。
五是坚持运动。运动可以减少炎症、增强免疫系统、调节胰岛素并加速消化。
六是了解您的家族史。如果亲戚患有癌症，请与您的医生分享该信息。
七是注意症状。即使您很年轻，如果出现便血、腹痛、不明原因的体重减轻或疲劳，也请联系您的医生。
八是遵循筛查指南。请参阅美国预防服务工作组或美国癌症协会相关指南。
但专家表示，即使不考虑上述这些因素，携带过多脂肪本身也会通过影响激素、胰岛素和新陈代谢而加剧癌症。
“肥胖的作用是改变荷尔蒙，改变炎症。”雷贝克教授说。“因此，肥胖本身可能是体内发生与癌症相关的事情的外在迹象。”
塔夫茨大学医学和营养学教授乔尔·B·梅森博士（Dr. Joel B. Mason）说，肥胖可能会导致“结肠内壁出现低度炎症环境”。 “这样做会引起结肠内细胞的某些变化，最终导致癌前肿瘤和癌性肿瘤的发展。”
梅森说，被认定为经济弱势的地区承受着不成比例的早发性结直肠癌负担，而这些地区的肥胖率也较高。“这仅仅是与经济或社会弱势有关的生活方式吗？还是肥胖本身？还是这两个因素都有？”
不过，Kimmie Ng 说，并不是所有研究都支持肥胖导致年轻人癌症的观点。“有趣的是，我可以告诉你，我们看到的许多年轻患者都非常健康。”她补充道，“他们是马拉松运动员，他们有健康的饮食，他们并不肥胖。所以它确实不仅仅是肥胖。”
克里斯·戈斯林是她的病人之一。当Kimmie Ng 告诉戈斯林一年前他患有第四期结直肠癌时，他惊呆了。 “我没有超重。我一生都在奔跑。我吃得很好，我不抽烟，也不酗酒。我不吸毒。”他说，“你感觉自己遵守了所有规则，按照自己的身体做事，然后不知从何而来……”另外，他的家族几代以来都没有癌症病史。
戈斯林开始了一种化疗方案，其中包括八周的输注，然后是四周的休息。他还改用低碳水化合物饮食，限制糖和红肉的摄入，并添加鳄梨等健康油。
确诊一年后，45 岁的戈斯林与妻子和儿子住在海边的曼彻斯特，他说他对化疗反应良好。扫描中看不到他的结肠和肝脏中的肿瘤。但没有人谈到病情缓解或告诉他可以停止化疗。“没有人确切知道未来会怎样。”他说。
通过治疗，戈斯林已经能够继续工作。他拥有一家经营太阳能发电场电池存储装置的公司。“我根本没有放慢脚步。”他说，“我一直在坚持。” 当他接受化疗时，他会带着一袋药在家继续输液48小时。
输液完成后，他就去跑步。“我会开始跑步，但感觉很糟糕。当我完成跑步后，感觉非常有帮助。……我现在正处于一生中最好的状态，非常健康。” 他每隔一天跑四到五英里，每周跑更长的距离。
“我们有很多人都来寻找答案。”戈斯林说。“人们过着健康的生活。然后，突然间，你得了癌症。……那里正在发生一些事情，一些变数。”
Kimmie Ng 是调查这些变量可能是什么的人之一。“我们确实认为这可能是环境的其他变化。”Ng 说。 “抗生素的使用是否增加了？ 是现代生活方式中出现的这些超加工食品的成分正在改变微生物组吗？”
生活在肠道中的微生物群落（称为肠道微生物群）对健康至关重要，在消化和刺激免疫系统中发挥着作用。微生物组可能会因慢性压力、不良饮食和抗生素等因素而受到破坏，而这种破坏可能是促进癌症的一个因素。
当谈到乳腺癌时，肥胖的作用变得复杂。哈佛大学陈曾熙公共卫生学院营养与流行病学教授希瑟·埃利亚森 (Heather Eliassen) 表示，童年时体重过重的女性一生中患癌症的风险较低，而绝经后肥胖会增加患癌症的风险。埃利亚森说，绝经后，当卵巢停止产生雌激素时，脂肪组织会将其他激素转化为雌激素，从而促进癌细胞的生长。
她补充说，乳腺癌发病率的增加在一定程度上是由于生育选择的变化造成的，尤其是晚年生育第一个孩子，就像当今许多女性所做的那样。
在怀孕期间，乳腺组织会发生变化，可以预防导致癌症的突变——前提是怀孕发生在生命的早期。但是，从月经开始到第一次怀孕，几十年过去了，女性乳房组织中的 DNA 损伤就会不断累积。埃利亚森说，怀孕“可以促进可能携带突变的细胞的生长”，从而使女性在怀孕后五年或十年内患乳腺癌的风险更高。
因此，在 30 岁中后期或 40 岁出头生育第一个孩子的女性比从未怀孕的女性面临更大的风险。从未怀孕过的女性比 20 多岁时生第一个孩子的女性面临的风险更大。
埃利亚森说，更糟糕的是，绝经前形成的乳腺肿瘤往往更难治疗，而且更具侵袭性。
许多早发癌症（包括结肠癌）都是如此：它们往往更具侵袭性。这可能是因为它们被发现较晚——大多数年轻人不会筛查癌症或怀疑它是症状的原因。
但也有迹象表明，早发癌症与晚年癌症在生物学上有所不同。
哈佛大学流行病学家陈博士说，他的年轻成年患者在接受结肠镜检查以检查胃肠道疾病时，经常发现自己已经患有息肉，这是结肠癌的前兆。他说：“我们在 25 岁或 30 岁的时候就发现了息肉。很明显，即使在 25 岁之前，就会发生一些不同的事情。”
奇怪的是，年轻人的结肠癌肿瘤通常形成于结肠左侧和直肠，Ng 说，而老年人则没有这种模式。没有人知道为什么。根据丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber）最近的研究，患有转移性结肠癌的年轻人，即使他们更健康并且接受更强化的治疗，其生存率也并不比老年人更好。
“最年轻的患者似乎确实患有一种生物学上不同的疾病，”Ng 说。
但专家警告说，这些坏消息都不应该让人们感到无助。陈博士说，虽然癌症的根源可能在生命早期形成，但“我认为任何人都不应该认为已经到了无可挽回的地步。”
雷贝克教授说，我们已经对健康的明显风险了解很多。大量数据表明，某些东西对你有害——超加工食品、香烟、酒精、含糖饮料、缺乏体力活动、睡眠不足。
“睡眠、饮食、锻炼——这些都是可行的。”雷贝克说，“所以它们非常重要，因为你也许能够对它们做点什么。”
专家们认为有理由保持希望。结肠癌和乳腺癌的治疗均已得到改善，存活率不断上升。
目前正在进行许多有前景的研究。丹娜—法伯癌症研究所的 Beyond CRC 项目正在招募早发性结肠癌患者参与一项研究，该研究将收集有关生活方式和饮食的详细信息、分析肿瘤并收集血液和粪便样本。
英国国家癌症研究所和英国癌症研究中心已将早发癌症列为研究人员面临的“重大挑战”之一，并将于明年向获胜团队奖励 2500 万美元。
“令人鼓舞的是，早发癌症问题得到如此多的关注。”雷贝克说，“科学正在取得进展，我希望我们能找到答案。”
题图：45 岁的克里斯·戈斯林 （Chris Gosline）经常跑步，而且一直如此。由于他一直身体健康，44 岁时被诊断出患有结直肠癌，这让他感到惊讶。但这是一种不断增长的、令人费解的趋势的一个例子。JOHN TLUMACKI/GLOBE STAFF
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