文 | 菠萝
超过4万人参加，全球最大的临床肿瘤大会ASCO年会刚刚结束，公布了很多重要临床研究的数据，光是重要的口头报告就是200多个。很多人在后台问我有什么好消息，其实还挺多的。因为篇幅原因，今天简单解读几个我个人觉得挺重要的研究成果。
如果你还看到其它重要的成果，欢迎在留言区分享哦~
奥希替尼肺癌辅助治疗显著延长患者生存
早中期的肺癌患者，从1B期到3A期，在手术治疗后最担心的就是复发。即使手术看起来很成功，依然有一部分患者会复发，重要原因是手术前，有可能一些癌细胞早就跑出去了，只不过我们看不到。手术后，如果不进行额外治疗，这些逃跑的家伙就可能重新扎根，卷土重来。怎么办呢？以前大家经常啥都不干，选择观察和等待，复发与否主要看命。也有人手术后会化疗，但副作用限制了它的长期使用。
这次会议上展示了重要数据：早中期EGFR突变患者用靶向药奥希替尼后，生存期显著更长！研究中，手术后用奥希替尼的患者死亡风险下降了51%，5年生存率高达88%。更多患者被治愈了吗？国产3代靶向药是否也有这样的效果？现在还不确定，但随着研究进行，我们肯定会看到答案。
不只是EGFR突变的肺癌患者。事实上，随着多个新一代靶向药（效果更好，副作用更小，能透过血脑屏障）的出现，越来越多的早中期癌症患者，都会逐步在手术后接受相应靶向药的辅助治疗。这其实很像激素受体阳性的乳腺癌患者，手术后长期用内分泌治疗的逻辑：用最小的副作用，抑制住可能残留的癌细胞，从而让患者获得最好的临床治愈机会。
抗体偶联药物T-DXd对更多肿瘤展现疗效
T-DXd毫无疑问是这两年最热的抗癌新药，凭一己之力推动了“抗体偶联药物（ADC）”这类新型抗癌药研究的大爆发。它本质是针对HER2蛋白的靶向药，已经在表达HER2蛋白的乳腺癌、肺癌、胃癌患者中展现了明确疗效。但表达HER2蛋白的癌症类型还有很多，这些患者能获益吗？
这次ASCO会议上我们看到了初步答案：很多人可以获益！2期临床研究中，多种高表达HER2，对标准治疗已经耐药的的患者，使用T-DXd后，肿瘤都出现了显著缩小，类型非常广，包括了宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、膀胱癌，还有一些罕见的肿瘤。胰腺癌几乎是T-DXd唯一没有啃动的癌症类型。T-DXd起效的患者中，有一半在用药一年后，肿瘤依然得到了持续的控制，非常让人振奋。
随着此类研究的成功。可以想象，HER2蛋白检测很快将成为一种泛癌种的分型和分类的标准操作。越来越多肿瘤（包括乳腺癌、肺癌、胃癌、唾液腺肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆管癌、膀胱癌等）诊断后都会进行这项检测。HER2阳性癌症将要很快进入“异病同治”的时代。
多数局部晚期直肠癌患者手术前不用放疗
很多局部晚期的直肠癌患者需要新辅助治疗，也就是手术前先使用别的治疗，目的是提高治疗整体效果，降低手术后的复发率。很多指南都推荐手术前同步放化疗（放疗+化疗），但放疗带来的副作用让患者和医生都很头疼，包括生殖、排尿、性功能都可能受到明显影响。能不能不做放疗，只做新辅助化疗呢？
这次会议给出了答案：绝大多数患者确实可以不做放疗！
近1000名患者参加了这项长达5年的大规模临床研究，一半只用化疗，一半用化疗+放疗，结果显示，两组患者的生存率和疾病复发率都没有显著差异，总生存率都接近90%，五年局部复发比例分别只有1.8%和1.6%。因此，对这类患者而言，单独化疗是一种安全有效的治疗方案。
结直肠癌患者的发病年龄是越来越低。好消息是，随着治疗水平提高，很多局部晚期患者能实现临床治愈，再活数十年。这个时候，除了治疗肿瘤，我们还必须要考虑他们的生活质量。有的时候“少就是多”，在保证生存率不下降的情况下，如果能减少治疗强度，降低副作用，对于患者和家庭而言，是特别有意义的。
最后强调一句，这并不意味着所有患者都不需要放疗。研究中就有部分患者单独使用化疗后肿瘤没有显著缩小，因此后来又加上了放疗。每个人的肿瘤特性都不一样，治疗决策是一个很复杂的选择过程，希望患者和医生一起做出不后悔的选择。
卵巢癌的新组合疗法显著缩小肿瘤
低级别浆液性卵巢癌是一种相对少见，但容易在年轻女性中发生的卵巢癌类型。和其它低级别肿瘤一样，它的临床预后整体比较好，5年生存率在75%左右。在手术之外，它的治疗药物主要是化疗或内分泌治疗。但如果一旦耐药，肿瘤出现转移，现有药物治疗效果就很差了。由于这类肿瘤多数有KRAS或BRAF基因突变，因此很早就有人尝针对这个信号通路的靶向药，但单药效果一直不好。怎么办呢？
这次会议中看到一个让人振奋的方向：联合用药!
在2期研究中，RAF/MEK抑制剂Avutometinib和FAK抑制剂Defactinib的联合使用让近一半疾病进展的患者肿瘤再次缩小，疾病控制率超过90%。看起来对于KRAS突变患者效果尤其好，10位患者里有6位肿瘤都缩小了。虽然研究还相对早期，但这个数据比历史上任何一次看起来都好，给患者带来了全新希望。
给大家分享一个参与这项临床研究的患者Christine Cull的故事。
她2009年就诊断了低级别浆液性卵巢癌，但很不幸2014年肿瘤复发，在接下去的几年，她又尝试了多次手术、化疗、内分泌治疗，但肿瘤始终很顽固，不断复发。到了2020年，肿瘤继续不断长大，主治医生告诉她已经没有办法了。但她很幸运，也很勇敢地选择加入了临床研究，开始尝试组合药物，结果出现了奇迹，肿瘤缩小到检查完全看不见！直到今年，她的随访复查依然完全正常。
从临床研究中获益的患者Christine Cull，和老公的合影，她生病的时候57岁，现在已经71岁了
Christine的故事再次说明，即使情况暂时看起来不理想，请不要灰心，保持希望，多多学习，多寻找临床研究机会。谁知道呢，或许有个新的疗法正在等着治好你。
祝福菠萝因子的读者和家人都能健康平安，加油！
致敬生命！
*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
参考文献：
1. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218355
2. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219805
3. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/220035
4. Preoperative Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM. June 4, 2023
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