背景
新型冠状病毒肺炎（Coronavirus disease 2019，COVID-19）是一种急性呼吸道传染病，根据世界卫生组织最新数据显示，截至2023年5月3日，全球范围内共已报告超过7.65亿例新冠确诊病例，造成超692万人死亡。

全球新冠确诊数据
（来源：World Health Organization）
从2019年底湖北省武汉市发现首例新冠病例至今已过去三年多。三年来，从阿尔法、贝塔，再到德尔塔、奥密克戎，新冠病毒持续变异，病毒的传染性、致病力、感染症状与感染后的死亡率与重症率均发生了重大变化[1]。
2023年5月5日，世界卫生组织宣布，新冠疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。不过，世界卫生组织总干事谭德塞强调：“调低等级并不意味着新冠病毒不再对全球构成威胁。”
国内疫情防控的新形势
随着时间延长，距离我国第一轮新冠病毒感染高峰已经5个月了，普遍人群体内新冠病毒抗体滴度下降且中和作用减弱，第二波新冠感染已经有了明显的升级势头。
根据中国疾病预防控制中心的数据，2022年12月9日以来，各省份报告人群新冠病毒核酸检测阳性数及阳性率呈现先增加后降低趋势，阳性人数12月22日达到高峰（694万）后波动下降，2023年4月20日降至2661例，4月21日-4月27日呈上升趋势，4月27日增至6752例。

全国报告人群新型冠状病毒核酸检测阳性数及阳性率变化趋势
（来源：中国疾病预防控制中心）
2023年5 月 5 日，中国疾病预防控制中心周报发布 Preplanned Studies: The Associated Factors of SARS-CoV-2 Reinfection by Omicron Variant — Guangdong Province, China, December 2022 to January 2023，研究基于广东省疾控中心等联合团队数据，披露国内新冠二次感染情况。
结果表明，总体新冠再感染发生率达 28.3%（95% CI : 23.7%, 33.2%），而距离首次感染时间越长，再次感染发生率越高。
按主要感染毒株分类时，原始毒株的再感染发生率为 50.0%（95% CI ：37.6%，62.4%）， Alpha 或 Delta 为 35.2%（95% CI ：25.3%，46.1%）， Omicron 为 18.4%（95% CI ：13.4%，24.3%）[2]。
中国疾病预防控制中心周报
（来源：中国疾病预防控制中心）
2023年5月8日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，中国疾控中心病毒病所研究员陈操介绍，监测数据显示，4月下旬我国输入病例中，XBB系列变异株占比已达到97.5%，与全球XBB系列变异株占比基本一致；本土病例中XBB系列变异株占比自今年2月开始持续升高，从2月中旬的0.2%增长至4月下旬的74.4%。同时，BA.5.2、BF.7、BA.2及其亚分支合计占比约25%。根据5月8日国务院联防联控机制新闻发布会上所披露的最新观测，目前，我国新冠病毒主要流行株已变为XBB系列变异株。
XBB系列变异株是一种奥密克戎重组变异株，其传播力和免疫逃逸能力均强于早期流行的奥密克戎变异株，是目前全球优势流行株。从目前的监测数据看，包括XBB在内正在流行的变异株与早期奥密克戎各亚分支相比，致病力没有明显变化。
国务院联防联控机制新闻发布会
（来源：中国网）
老年人为新冠感染脆弱人群
在2023年1月14日的国务院联防联控新闻发布会上，国家卫健委医政司司长焦雅辉透露，新冠病毒感染的重症患者有以下几个特点：
第一，以老年人为主。年龄最大的105岁，平均年龄75.5岁，60岁及以上的占比是89.6%。
第二，普遍合并有多种基础疾病。具有一种基础疾病的患者占比40.7%，两种基础疾病占比24.6%，三种及以上基础疾病占比是34.8%，多数基础性疾病是心脑血管的疾病、内分泌系统疾病和呼吸系统疾病。
全国在院新冠病毒感染阳性重症患者变化情况
（来源：中国疾病预防控制中心）
此外，2022年12月8日至2023年1月12日在院新冠病毒感染相关死亡病例中，死亡平均年龄80.3岁，65岁及以上约占90.1%，死亡病例中90%以上合并有基础疾病。
上述结果分析可知，受该轮我国新冠疫情冲击最严重的，为60岁以上的老年人群体。老年人感染了新冠病毒之后，导致重症和死亡的比例在所有人群的各个年龄段当中最高，主要原因有三个：
第一，老年人随着年龄增长，免疫力在减弱。
第二，对于老年人来说，一般感染病毒或者细菌后，自身免疫性疫病的发生率增加，更容易出现炎症反应。
第三，绝大多数老年人都有基础性疾病，如果感染了病毒，也会导致原有疾病的症状更严重或者更容易出现合并症。
因此，全球免疫策略一直把老年人和有慢性病等基础性疾病的人作为疫苗接种的优先人群。
老年人是新冠感染的脆弱人群
（来源：网络）
新形势下需警惕老年人二次感染
2023年4月20日，张文宏在“感染免疫高峰论坛（2023年度）”上做了题为《新冠二次感染》的演讲。张文宏介绍：数据显示，如果新冠病毒发生变异，6个月后会慢慢出现二次感染，一般规模不大，但如果下一波病毒的变异有效突破了人体为对抗前一波病毒而形成的免疫屏障，第二波就会形成感染高峰。
张文宏提醒，国际和国内的数据均显示，在第一波新冠疫情中未感染的人在第二波感染来临时感染的风险较高。而对于二次感染，大约60岁及以上的人和未接种疫苗的人感染风险较高。
接种疫苗是预防新冠的最有效方式
早在第一波放开时，就有众多专家指出，大概在半年左右，根据病毒的变异，可能会出现第二次“感染”高峰。
当地时间3月28日，世界卫生组织(WHO)免疫战略咨询专家组(SAGE)修订了优先使用新冠疫苗的路线图，6个月至17岁的健康儿童和青少年为低优先级人群，SAGE建议各国依据具体情况考虑是否为他们接种新冠疫苗；老年人、患有严重合并症(如糖尿病和心脏病)的年轻人、免疫力低下的人、孕妇和一线卫生工作者为高优先级群体，应在最后一次接种后6个月或12个月再进行一次加强免疫。

Prioritized use of primary series and booster doses by vaccine coverage rates in higher priority-use (I & II) groups
（来源：World Health Organization）
2023年4月1日，钟南山院士就曾公开强调，预防二次感染的高峰，疫苗才是关键，疫苗接种才能保证“高免疫性”。
4月20日，张文宏呼吁，建议脆弱人群在6个月后再次接种二价苗或一价苗。“6个月后如果再打疫苗，抗体水平就又开始变高，从而防止感染；抗体水平调高以后，免疫系统更加容易recall(重新被唤醒)，从而显著降低感染风险。”张文宏说。
基于摸底人口数的60岁以上人群新冠病毒疫苗接种率
（来源：中国疾病预防控制中心）
感染后抓住用药“黄金72小时”是关键
张文宏曾表示，感染新冠后抗病毒药一定要先用上，这是“黄金72小时”中的关键“武器”。应对新冠二次感染，需关注脆弱人群，不断地监测、预警，做好药物储备，对任何变异株的到来做出快速反应。
面对“二阳”风险，老年人群和有基础病的高危脆弱人群，在感染后应在第一时间及时就诊，科学、安全、合理地用药，降低重症转化的风险。
新冠病毒感染后三天时间就可以产生相当多的子代，甚至可以突破到血液里。老年患者等脆弱人群，如果第二、三天没有有效的对因治疗，到了第四、五天就可能进展为重症，甚至需要进行ICU重症监护。因此，抗病毒治疗最好选择在病毒感染的初期，抓住“黄金72小时”，越早服用抗新冠药，效果越显著。
抗新冠药物的研发近况
回顾百年流感历史（1918-2020），真正让人类社会免于流感影响的手段正是“流感疫苗+特效药”的“防+治”组合。新冠病毒同样作为呼吸道传染病，新冠疫苗+口服抗新冠药同理有望成为终结疫情影响的重要一环。
为了遏制疫情带来的影响，各国在新冠病毒治疗药物上投入了大量资源。目前，已有6款新冠口服小分子药物在中国境内获批上市，包括Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）和Molnupiravir（莫诺拉韦胶囊）2款进口药物，以及阿兹夫定片、先诺欣（先诺特韦片/利托那韦片）、民得维（氢溴酸氘瑞米德韦片）和乐睿灵（来瑞特韦片）4款国产药物。
相较于ＲdＲp抑制剂，3CL蛋白酶抑制剂是目前抗击新冠疫情的最佳选择，可有效降低新冠病毒复制[3]。
先诺欣®——3CL小分子抑制剂
先诺欣®是首款国产3CL靶点抗新冠创新药，于2023年1月28日获国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国附条件上市。临床研究表明，先诺欣®具有有效降低病毒载量、缩短新冠感染者病程和转阴时间、3CL蛋白酶靶点等三大特点。通过临床研究数据的比较发现，先诺欣®与同类进口3CL蛋白酶抑制剂具有相似的安全性、有效性。在接受完整的5天疗程治疗后，先诺欣组病毒载量较安慰剂组降低1.43log10拷贝/mL（96.28%）[4]，说明先诺欣具有优秀的抑制新冠病毒复制能力。
先诺欣包装盒
作为首款国产3CL靶点抗新冠病毒创新药，先诺欣®已被纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》，以进一步完善抗病毒治疗方案。在3月31日临时医保到期后，先诺欣®以A类药物被纳入医保基金支付范围。
总结
当前新冠继续处于全国多地散发低流行状态，随着体内抗体水平的降低，部分人群出现“复阳”，疫情防控仍不能松懈。其中，老年人群和有基础病的人群为新冠感染的高危脆弱人群，应在发现新冠感染后，72小时内尽快使用抗新冠药物，降低重症风险。
参考文献：
1. Lan, Q., S. Xia, and L. Lu, Coronavirus Entry Inhibitors. Adv Exp Med Biol, 2022. 1366: p. 101-121.
2.中疾控发布最新研究，披露新冠「二阳」率，丁香园https://mp.weixin.qq.com/s/ehCB3Qqrw1MS0ruPSDZ8Kg
3. Unoh, Y., et al., Discovery of S-217622, a Noncovalent Oral SARS-CoV-2 3CL Protease Inhibitor Clinical Candidate for Treating COVID-19. J Med Chem, 2022. 65(9): p. 6499-6512.
4.国家药监局附条件批准新冠病毒感染治疗药物先诺特韦片/利托那韦片组合包装、氢溴酸氘瑞米德韦片上市，国家药品监督管理局
https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20230129143814163.html
编辑|邢亚琳 蒋淑琪 易自
审校|张聪 温镇成 刘刚
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