关键词：RSV；疫苗；突破
这两天的重磅新闻是：全人类首个呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，用于 60 岁及以上的成年人疫苗接种【1】。
其最关键的抗原设计正是利用了Barney Graham博士设计的RSV融合前蛋白机构，这是和保护力最高的新冠疫苗同样的抗原设计思路。
美国主要媒体和学术期刊均作了高质量的报道。
我们也随着CNN和Times等提供的细节，回顾从60年前杀人RSV疫苗、到技术突破促成新冠疫苗的研发、最终RSV疫苗也取得突破的历程，一个科学终于战胜悲剧的故事。
（RSV疫苗成功，美国主要媒体均作了高质量的报道）
CNN：这是一个历经60年、科学终于战胜悲剧的故事。
CNN的报道最有代表性，标题是“FDA 批准了第一个 RSV 疫苗，这是一个经六十年努力才改写的历史”【2】。
尽管 RSV 是一种通常与婴儿和幼儿有关的疾病，但它对老年人也很危险。在美国，估计每年有 159,000 名 65 岁及以上的成年人因 RSV 住院，估计有 10,000 至 13,000 人死于RSV感染。

在对 24,966 名老年人进行的临床试验中，葛兰素史克疫苗在预防病毒引起的下呼吸道疾病方面有 82.6% 的有效性；该结果发表在“新英格兰医学杂志”（NEJM）【3】。这项研究，也成为FDA批准该疫苗的关键依据。
下呼吸道疾病在研究中被定义为阳性测试和至少一天的两种以上症状，包括新的或恶化的咳嗽、喘息、呼吸急促、呼吸频率升高、血氧降低或医生听诊显示肺部有爆裂音。
该疫苗在预防老年人重症疾病方面的有效性为 94%。如果人们需要补充氧气或需要机械辅助呼吸，则他们被认为患有重症疾病。
CNN重点回顾了RSV疫苗研发的历程：
早在 1960' 年代，美国就研发出了针对RSV的疫苗。但后来的研究却显示：当时的试验性疫苗会增强感染而不是防御感染；最终导致两名接种了RSV疫苗的儿童因严重的 RSV 死亡，许多人因严重的 RSV 住院。
当时研究测试的是一种用 RSV 病毒灭活后制成的疫苗，该疫苗经过化学处理病毒使其惰性并与一种称为明矾的成分混合（被称为formalin-inactivated respiratory syncytial virus vaccine, FI-RSV），以激活人类免疫系统及产生对RSV的免疫应答。
不幸的是，那年秋天 RSV 季节开始时，许多接种疫苗的儿童反而需要住院治疗，并且患上了比正常情况下更严重的 RSV 疾病。
揭盲时发现，接种 RSV 疫苗的儿童中有 80% 后来需要住院治疗，而接种安慰剂的儿童只有 5%；更有两名接种了RSV疫苗的儿童受试者死亡。
这个结果对疫苗研发产生了巨大冲击，更促使科学家探索更新的疫苗研发技术如腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗等。
Time：对RSV疫苗的研究技术，平移到了COVID-19疫苗中
时代周刊则题为“Why It Took So Long to Finally Get an RSV Vaccine”重点回顾了RSV疫苗研究终获突破的关键原因，以及应用在COVID疫苗、促成目前全球疫苗效力最高的三个新冠疫苗成功研发的过程【4】。
福奇博士纵论新冠疫苗研发功臣。为什么她居功至伟？
2021年4月9日，美国最知名病毒研究专家，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和传染病研究所所长福奇博士（Dr. Fauci）在Science杂志头版撰写了编者按"The story behind COVID-19 vaccines"，总结了COVID-19 mRNA疫苗的主要开发者。
福奇博士认为，新冠mRNA疫苗的成功主要由基于融合前蛋白结构的抗原设计和脂质纳米颗粒（LNP）载体两个重要部分组成。
最关键的就是抗原设计，这也是不同疫苗效力差别巨大的关键原因。
病毒学家Barney Graham博士. ( Credit：Amanda Andrade-Rhoades for The Washington Post)
实际上，新冠疫苗的抗原设计正是基于美国NIH的Barney Graham博士为攻克RSV疫苗而在 2013 年的突破性发现。
作为美国NIH国家过敏和传染病研究所的免疫学家和病毒学家，Graham博士多年来一直致力于解开 RSV疫苗 的工作原理；尤其专注于了解能够被人体免疫系统识别的RSV 蛋白是如何构建的。
Graham博士成功地分离出一种病毒在感染细胞之前的蛋白（融合前蛋白），并且在动物和人体细胞的测试中，发现这种蛋白比以前分离的 RSV 蛋白更高效地激活人体免疫系统产生免疫应答。
在漫长的摸索中，时间进入到了2019年底。Graham博士还在继续对他的 RSV 蛋白疫苗进行试验和优化。
但突如其来的新冠疫情，使得把Graham博士理论转化为高效疫苗的第一种病毒不是 RSV，而是新冠病毒。
基于自己在 RSV 方面的工作，Graham博士立即意识到，他正在测试一种新 RSV 疫苗的方法也适用于新冠病毒的选择之一。他请求他的老板、NIAID 所长 Anthony Fauci 博士（福奇博士）允许他测试这个想法，并开发一种具有基于新冠病毒S蛋白融合前结构的 COVID-19 疫苗。
很快NIAID 与马萨诸塞州剑桥市一家名为 Moderna 的小型生物技术公司合作，以测试该策略；并于2020年3月16日给第一位受试者进行了接种，最终成功研发了极其高效的新冠mRNA疫苗。
新冠病毒疫苗实验今天正式开始，Jennifer成为第一位受试者
兜兜转转一圈后，基于Graham博士小组已经确定的基于融合前结构的 RSV 蛋白被葛兰素史克的疫苗研发项目利用起来，由此完成了整个60年的探索并最终取得成功。
编者按：
一直在美国从事病毒研究和新药/疫苗研发的王宇歌博士多次强调：基于融合前结构的抗原设计非常重要，堪称生物医学领域的两弹一星。多次提醒国内同行重视并尽快完成自己的抗原设计技术体系。
读完RSV疫苗研发的故事，除了发出如Nature杂志评论“这是如此美好的一天"【5】的感触之外，更为这些科学家们的坚持而折服。
当大部分人惊讶于美国为何快速研发出极高保护力的新冠疫苗、甚至少部分人相信有猫腻的阴谋论时，我们更需要看到：在成功的背后，无数如Graham博士等科学家的坚持和在黑夜中的探索。
从1960'年的”杀人疫苗“、到2013年创新性发现基于融合前蛋白机构的抗原设计，再穿越2020年令人惊叹的新冠疫苗，直到2023年的RSV疫苗终获成功；这是一个科学终于战胜悲剧的故事，更应成为我们深思自身发展的扳机点。
健康长寿，预防是最好的逻辑
参考文献：
【1】https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-respiratory-syncytial-virus-rsv-vaccine
【2】 https://www.cnn.com/2023/05/03/health/first-rsv-vaccine-approved/index.html
【3】 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209604
【4】 https://time.com/6275289/rsv-vaccine-history/
【5】 https://www.nature.com/articles/d41586-023-01529-5
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本期编辑：Henry，微信号healsan。助理：ChatGPT
Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并担任独立理事。主要通过大数据分析，分享医学研究前沿、数据库建设、医学统计分析方面的进展；交流规范的课题设计与SCI论文撰写经验。
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