2023 年美国癌症研究协会（AACR）年会已于本周末拉开了帷幕，该协会成立于 1907 年。这是一个美国主要研究癌症的医学协会，也是世界上创立最早、规模最大的癌症研究科学组织。目前，该协会在 129 个国家拥有超过 50000 名会员，包括实验室、转化和临床研究人员，其他卫生保健专业人员等等。
生辉就本次大会比较重要的成果报告进行了整理和汇编：

罗氏公布联合疗法 III 期试验数据

罗氏子公司基因泰克公布其联合用药的 III 期临床试验 IMbrave050 的中期结果，试验数据显示，与主动监测相比，PD-L1 单抗 Tecentriq（atezolizumab）和 Avastin（bevacizumab，贝伐珠单抗）的联合疗法可作为辅助性治疗显著改善肝细胞癌（HCC）的无复发生存期。在中位随访 17.4 个月后，Tecentriq-Avastin 联合疗法将复发或死亡风险降低了 28%。
Tecentriq-Avastin 联合治疗已被批准用于既往未接受过全身治疗无法切除或转移性 HCC 患者。

Moderna 公布个性化肿瘤疫苗详细数据

Moderna 和默沙东公布了评估 mRNA-4157（V940）临床 IIb 期试验 KEYNOTE-942 的详细数据，涵盖了亚组分析数据。数据显示，与单独接受 Keytruda 相比，mRNA-4157/V940 与 PD-1 抑制剂 Keytruda 联用在主要终点上显示出具有统计学意义和临床意义的改善，且可将完全切除后复发风险高的晚期黑色素瘤复发或死亡的风险降低 44%。
探索性亚组分析显示，无论肿瘤突变负荷状态如何，与单独使用 Keytruda 治疗相比，mRNA-4157 与 Keytruda 联合用药均可观察到无复发生存期的改善。两家公司的报告指出，高肿瘤突变负荷患者的复发或死亡风险为 35%，低肿瘤突变负荷患者的风险为 41%。
mRNA-4157/V940 是一款基于新抗原的个性化癌症 mRNA 疫苗，编码了多达 34 种新生抗原；Keytruda 是一种 PD-1 免疫检查点抑制剂，能够松开 T 细胞的“刹车”，提高免疫系统的抗肿瘤能力。

阿斯利康公布联合用药临床 III 期数据

阿斯利康在 AACR 大会中展示了 PD-L1 单抗 Imfinzi （durvalumab，度伐利尤单抗）用于晚期 NSCLC 的临床 III 期中期分析结果，试验数据显示，Imfinzi 联合新辅助性化疗，随后单独使用 Imfinzi，与单独使用新辅助性化疗相比，这一联用治疗方案显着改善了早期非小细胞肺癌患者的无事件生存期 (EFS)，可将癌症的复发、进展或死亡风险降低 32%。

Affimed 公布临床 II 期中期分析

Affimed 在本次 AACR 年会上展示了 AFM13 的临床 II 期 REDIRECT 的中期分数数据，研究显示，其 AFM13 可有效治疗重度预处理、晚期复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL）。AFM13 的客观缓解率（ORR）是 32.4%，完全缓解率（CRR）是 10.2% 。AFM13 的效果持续时间中位数为 2.3 个月，接受治疗患者的中位无进展生存期为 3.5 个月，总生存期为 13.8 个月。
AFM13 是一种在研细胞接合剂，通过激活包括自然杀伤细胞和巨噬细胞在内的先天免疫系统攻击 CD30 阳性血液癌细胞。

礼来公布 KRAS 疗法早期数据

礼来在 AACR 年会上首次展示了候选药 LY3537982 用于先前接受过治疗的 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中的临床I期试验数据。这项研究测试了 LY3537982 单用，以及与 PD-1 抑制剂（如默沙东公司的 Keytruda）联用的治疗效果。
数据显示，在单用治疗中，不同剂量的 LY3537982 在多种肿瘤类型中产生了初步疗效。在 8 名先前未接受过 KRAS 抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，LY3537982 的总缓解率（ORR）为 38%，疾病控制率（DCR）为 88%。在之前接受过 KRAS 抑制剂治疗的 14 名患者中，LY3537982 的总体缓解率 7%，DCR 为 64%。
在联合治疗组中，9 名接受 LY3537982 和 Keytruda 且之前未接受过 KRAS 抑制剂治疗，且疗效可评估的患者中，联合治疗的 ORR 为 78%。

百济神州公布两项临床数据

MapKure LLC、百济神州和 SpringWorks Therapeutics 共同以口头报告形式在今年 AACR 年会展示了新一代 B-RAF 抑制剂 BGB-3245 用于治疗实体瘤患者的最新临床数据。试验结果显示，BGB-3245 具有可控的安全性特征，发现的不良事件与其他 MAPK 通路抑制剂一致。在接受过多线治疗的患者中观察到积极的抗肿瘤活性，客观缓解率为 18%。疾病控制率为 79%，临床获益率为 42%。
百济神州与 SpringWorks Therapeutics 以口头报告形式公布了自研产品 RAF 二聚体抑制剂 lifirafenib 和 SpringWorks Therapeutics 公司 MEK 抑制剂 mirdametinib 联用治疗实体瘤的最新临床数据。在携带多种 KRAS、NRAS 和 BRAF 突变的几类实体瘤，这一联合用药治疗方案表现出抗肿瘤活性。其中，在 62 例可评价疗效的患者中，14 例患者（23%）达到了经确认的客观缓解。

亚盛医药公布三项研究成果

亚盛医药在本次 AACR 年会上以壁报形式展示了三项最新的临床前研究成果，包括已上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂奥雷巴替尼（耐立克®, HQP1351）、细胞凋亡管线重要在研品种 Bcl-2 抑制剂 APG-2575 和 MDM2-p53 抑制剂 APG-115。
第一项展示是奥雷巴替尼（HQP1351）联合 Bcl-2 选择性抑制剂 APG-2575 用于胃肠间质瘤（GISTs）耐药。这项临床前的研究显示，奥雷巴替尼与 Bcl-2 抑制剂 APG-2575 在伊马替尼耐药的 GIST 中具有协同抗肿瘤效应。
第二项展示指出，在临床前试验中，奥雷巴替尼与检查点抑制剂在肾细胞癌小鼠模型中实现了协同抗肿瘤效应；第三项展示中，靶向 p53/MDM2 的小分子药物 APG-115 与合 MAPK 通路抑制剂联用对葡萄膜黑色素瘤具有治疗潜力。

诺诚健华多项肿瘤管线数据

诺诚健华口头报告了高效选择性 IKZF1/3 降解剂 ICP-490 对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有优异的抗肿瘤活性。与单抗药物联用，可有效提升 CD38 单抗药物在多发性骨髓瘤中的疗效，在非霍奇金淋巴瘤中，ICP-490 与 BTK 抑制剂奥布替尼具有协同抑瘤作用。
通过海报展示了 BTK 抑制剂奥布替尼、抗 CD19 抗体 tafasitamab 和免疫调节剂来那度胺联合治疗 B 细胞恶性肿瘤的试验数据，以及 SHP2 变构抑制剂 ICP-189 的临床前开发进展。

信达生物公布组合疗法 III 期临床研究

信达生物展示了 PD-1 单抗信迪利单抗注射液联合化疗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的 III 期临床研究 ORIENT-16 最终分析结果，试验数据显示，信迪利单抗联合化疗显著降低了 CPS≥5 人群和总体人群的死亡风险，中位总生存期在 CPS≥5 人群延长 6.3 个月，总体人群延长 2.9 个月。
在总体人群中，信迪利单抗联合化疗的 2 年生存率及 3 年生存率分别为 37.6% 和 26.0%；在 CPS≥5 人群中，2 年生存率及 3 年生存率分别为 43.6% 和 29.0%。

康宁杰瑞公布 KN052 临床前数据

康宁杰瑞在 AACR 2023 Late-Breaking Research 首次公布了 KN052（PD-L1/OX40 双抗）临床前研究结果，临床前研究显示，KN052 具有可接受的药代动力学与安全性，抗肿瘤活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。KN052 的 I 期临床实验正在中国进行，预计 2023 年获得初步结果。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/aacr-weekend-roundup-roche-astrazeneca-moderna-and-affimed/
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-challenges-amgen-mirati-early-kras-data-heading-field-much-less-crowded-it-seems
3.https://www.prnasia.com/story/400388-1.shtml
4.https://www.prnasia.com/story/400358-1.shtml
5.https://www.prnasia.com/story/400369-1.shtml
6.https://www.prnasia.com/story/400216-1.shtml
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