科学家们在患大颗粒淋巴细胞白血病（LGLL）和某些T/NK即成人T细胞白血病/淋巴瘤患者中经常会发现STAT3基因的功能获得性突变。近日，一篇发表在国际杂志Blood上题为“SBNO2 is a critical mediator of STAT3-driven hematological malignancies”的研究报告中，来自维也纳兽医大学等机构的科学家们通过研究深入理解了某些难以治疗的血液癌症发生的分子机制。同时研究人员发现，SBNO2蛋白或能作为特定类型白血病的关键介导子，相关研究发现或有望帮助开发新型癌症治疗性手段。
在诸如白血病等血液癌症中，特定的分子信号通路经常会处于失调状态，这就会导致失控的细胞分裂，发生此类失调频繁的原因在于STAT3基因的突变，目前的治疗性策略会出现患者的反应率并不令人满意，而且研究人员也并没有针对这些STAT3所驱动的恶性肿瘤的治愈手段，因此，这项研究中，研究人员调查了这些血液癌症发生背后的特殊分子机制。
科学家识别出有望帮助开发新型白血病疗法的潜在作用靶点。
图片来源：Blood (2023). DOI:10.1182/blood.2022018494
那么，哪些基因会被突变的STAT3基因所激活呢？而且其中哪些基因对于癌细胞的存活非常重要？研究者Veronika Sexl表示，基于此前研究结果，我们都知道，STAT3在人类血液癌症发生过程中扮演着重要角色，但关于导致这些疾病发生的确切分子机制，研究人员并不清楚，由于目前在患者中不太可能进行针对突变STAT3的靶向性疗法，因此研究人员就将研究重点转向了寻找新型的治疗性手段。
蛋白质SBNO2对于STAT3突变所驱动的白血病发生至关重要，文章中，研究人员利用最新的基因组学技术来调查与突变STAT3相关的分子机制，而被称之为“基因魔剪”的CRISPR-Cas9筛选技术则能帮助在突变的STAT3所驱动的恶性肿瘤中识别出名为SBNO2的必要蛋白。本研究让研究人员激动的是，他们发现了一种能用于所有STAT3驱动的血液恶性肿瘤的全局性机制。
知晓SBNO2在STAT3驱动的白血病和淋巴瘤中的重要性或能帮助开发新型治疗性策略并为后期研究提供一定的基础。综上，本文研究识别出了SBNO2蛋白或能作为针对STAT3驱动的血液恶性肿瘤的一种潜在的治疗性干预位点。
原始出处：
Tania Brandstoetter,Johannes Schmoellerl,Reinhard Grausenburger, et al. SBNO2 is a critical mediator of STAT3-driven hematological malignancies, Blood (2023). DOI:10.1182/blood.2022018494
继续阅读
阅读原文