15年前，REVA Medical在上市前的最后一轮私人风险投资中筹集了4200万美元，并凭借其生物可吸收冠状动脉支架Fantom Encore，成为与雅培齐名的支架行业巨头。2020年1月15日，REVA Medical却申请破产重组。
15年后，Reva Medical在最新的B轮融资中筹集了4500万美元（约3亿元人民币），强势回归。
此次融资由一位匿名的全球医疗设备投资者牵头，参与者包括BioStar Capital。融资所得将用于资助公司的持续运营、临床和资本需求，包括其MOTIV外周血管生物可吸收支架的临床项目。
接下来，动脉网将为您梳理医疗器械上市公司REVA medical的登场与落幕，以及破产重组后的艰难回归。
早期主打产品
在心血管疾病中，冠状动脉疾病（简称：冠心病）是全球范围内第一位致死、致残原因。
冠状动脉斑块的形成阻碍了血液流向心脏肌肉。而冠状动脉再成形术(PCI)是治疗冠心病和外周动脉疾病最有效和最快速的方法之一。
PCI是指一系列微创手术，用于打开堵塞的冠状动脉(向心脏输送血液的动脉)。通过恢复血液流动，治疗可以改善堵塞动脉的症状。作为PCI治疗的一部分，医生会在患者的问题区域放置一个支架(微小的网状管) ，以便动脉保持畅通。
运用于冠心病治疗的支架通常不足4厘米长，但它在40年间经历了4次变革，引起数家企业的角逐。
率先入局的REVA Medical成立于1998年，Robert Stockman为联合创始人之一。该公司总部位于美国加利福尼亚的圣迭戈市，致力于开发用于血管的生物可吸收性聚合物与生物可吸收支架。其使命是通过开发植入式医疗设备中所需的生物材料来恢复患者终生健康。
在REVA Medical成立20年的历史中，该公司已经开发了19个聚合物系列。早期，该公司有三大主打产品：TyroSphere 微球、Tyrocore专利聚合物、Fantom Encore生物可吸收冠状动脉支架。
TyroSphere 微球是一种生物可吸收的栓塞微球，用于治疗多血管肿瘤。在治疗过程中，栓塞材料能够堵塞肿瘤的供血血管，进而引起肿瘤组织的缺血坏死。TyroSphere微球具有安全降解，此外它们在标准 X 光下能被看到，这有助于手术过程中将微球精确传送到靶向肿瘤。
TyroSphere 微球
REVA Medical的第一个商业聚合物Tyrocore，专门用于植入式生物可吸收医疗设备。作为一种生物可吸收聚合物，它提供一种物理结构作为治疗的递送机制，一旦它的治疗目的完成，就可以完全溶解。
Tyrocore 的强度来自于它的分子结构
Fantom Encore作为REVA Medical的主要竞争产品，经历了三代升级。它是一种用于治疗冠状动脉疾病的生物可吸收支架。Fantom Encore在动脉畅通以及愈合后，会逐渐被身体吸收，进而消失。2017年，Fantom Encore生物可吸收冠状动脉支架获得了CE认证（欧盟强制性安全认证）。
Fantom Encore生物可吸收冠状动脉支架
REVA Medical带着这三大产品打进了生物可吸收支架赛道。
十年角逐场
1977年，经皮冠状动脉腔内球囊成形术获得了成功，开创了冠状动脉治疗的新纪元。
1986年，首例裸金属支架（BMS）被植入患者体内，标志着冠状动脉支架技术的问世，这也被认为是介入心脏病学的第二次革命。BMS由不锈钢或钴铬合金制成，是永久性的植入物，即使病人已经康复，这些金属支架仍然被放置在目标动脉血管中，并可能引起许多并发症，如亚急性血栓。
药物洗脱支架（DES）也称之为药物释放支架，用于冠状动脉介入治疗。传统BMS支架的金属异物可能刺激血管内膜增生,进而使得血管出现狭窄、闭塞等情况，再狭窄比例高达20%～30%。DEM则是在金属支架表面覆盖抗增殖药物涂层，成功使支架内再狭窄率降至10%以下。DES被认为是介入心脏病学的第三次革命。虽然 DES 成功地降低了支架内再狭窄率 ，但 DES 也没有办法解决BMS的所有局限性，例如晚期管腔扩大、新动脉粥样硬化等。
为了克服这些局限性，生物可吸收支架（BRS）应运而生。BRS主要由可生物降解的聚合物或金属材料制成，为血管提供机械支持，并且只在必要时提供抗再生药物，被认为是介入心脏病学的第四次革命。
● 接连溃退的入场者
美国雅培公司（Abbott）研究出了世界第一款生物可吸收支架Absorb BVS，它主要制作材料是PLLA聚合物（聚 L- 乳酸）。该产品在2011年、2016年分别获得了CE认证和FDA认证。为了在没有金属骨架的情况下提供足够的径向强度，Absorb BVS的支架厚度超过150微米。由于其支架的厚度，Absorb BVS可能需要长达4年才能被血管完全吸收。
BiotronicAG公司旗下的Magmaris AMS1生物可吸收支架则是基于镁材料制作而成。这种支架体积庞大，厚度为150微米。Magmaris在2016年获得 CE 认证，有关Magmaris的研究显示，这种支架导致TLR (靶病变再次血运重建)和主要不良心血管事件的发生率分别为45%、26.7%。
初代Fantom Encore是REVA Medical公司基于DAT（脱氨基酪氨酸）研发的一款支架。REVA Medical还将碘结合到支架中以提高手术过程中的可视化。80% 的Fantom Encore支架在36个月内能被血管完全吸收。
2017年，ABSORB III 实验的3年数据和 ABSORB IV实验的30天数据加强了市场对生物可吸收支架的担忧。在 ABSORB III 实验中，BVS 的靶病变失败率为13.4%。ABSORB IV实验则表明，与DES相比，BVS的靶血管心肌梗死率更高。9月，由于安全问题雅倍公司停止了Absorb BVS在美国地区的销售。
在雅培的Absorb BVS支架撤出市场后，REVA Medical成为该领域仅有的开发商之一。
当时，REVA在市场竞争中仍然充满信心，首席执行官Groves在一次医疗保健会议中表露：“我从根本上相信，金属支架是一个伟大的解决方案，但生物可吸收是一个更好的解决方案。我们需要更多的临床证据来弥补雅培的临床证据所造成的损害。”
● 破产阴霾笼罩
然而，还未等到REVA带来新的临床证据，Absorb研究结果所导致的信任危机便席卷整个生物可吸收支架市场，并给其带来了严重的打击。
尽管FANTOM II研究结果表面Fantom Encore支架具有安全性和有效性，仅4.2%的患者发生TLF（靶病变失败） ，只有1例支架血栓形成，取得了初步成功，但REVA一直受到财务的困扰。2019年2月，REVA宣布了裁员44%的计划，当时公司还有22名员工。
2020年1月，REVA向特拉华州美国破产法院提交了自愿破产申请，列出了590万美元的资产和1.045亿美元的债务。
此前，REVA与少数股东达成了一项重组支持协议，目标是解决公司的未偿债务问题。Reva 提交了一份预先包装的重组计划，在法院批准的情况下，不间断地为员工提供工资和福利，同时像往常一样向供应商和供应商付款。它还计划继续正常运营，并希望使用破产法中要求供应商满足现有合同条款的规定。
在采访中REVA表示，希望尽快脱离破产保护程序。
突围自救937天
2019年3月Jeffrey Anderson被任命为REVA的总裁。他在2004年至2008年间担任REVA的临床和监管事务副总裁，并在2011年2月晋升为高级副总裁。
在REVA危机时刻担起重任的他做出了两个决定，一是开拓市场，转变销售策略，二是通过新的技术和产品，转变公司现有发展战略。
Jeffrey Anderson在新闻发布会上说: “虽然该公司的 Fantom 和 Fantom Encore 生物可吸收冠状动脉支架(BRS)的临床结果数据仍然很好，但 BRS 的采用受到来自劣质竞争设备的临床数据的严重影响。因此，我们正专注于外围介入和栓塞市场领域的机遇。”
● 转变销售策略
2021年，B. Braun 和 REVA 宣布建立战略合作伙伴关系，将帮助REVA销售Fantom Encore支架。
B. Braun公司在64个国家和地区拥有64,000多名员工，是世界领先的医疗器械和医药产品及服务制造商之一。2021年11月，该公司开始在德国和瑞士积极销售Fantom Encore支架。
双方之所以能够建立战略伙伴关系，正是基于Fantom Encore支架有效的临床证据。
“REVA的第三代 Fantom Encore 生物可吸收冠状动脉支架实现了材料和设计方面的几项技术进步，克服了其它生物可吸收支架系统的许多问题”，REVA 医疗公司总裁兼首席执行官Jeffrey Anderson说，“与目前最先进的药物洗脱支架（DES）相比， Fantom Encore具有长期的临床疗效”。
而与此前已获得CE认证的Absorb BVS、Magmaris AMS1、DESolve相比，REVA Medical最新的Fantom Encore第三代支架厚度仅为95微米，接近雅培公司Xience金属涂药支架83微米的尺寸。
支柱厚度减少
● 转变发展战略
在宣布破产重组后，REVA决定放弃为美国市场继续开发 Fantom Encore 的工作，转而专注于MOTIV 支架，以及TyroSphere栓塞微球。
MOTIV生物可吸收支架是专门为治疗膝盖以下的周边动脉阻塞性疾病而设计，由 Tyrocore专利聚合物制成。其目的是使动脉免于永久植入，随着时间的推移MOTIV支架溶解，从而使动脉恢复其自然运动或血管运动。
早在2018年，MOTIV 支架就被批准在欧洲使用，该设备成为第一个获得 CE 标志批准用于治疗膝盖以下疾病的生物可吸收支架。
2022年8月10日，在经历937天的破产阴霾后，Reva Medical 将MOTIV生物可吸收支架带回美国市场，并宣布回归。
MOTIV 支架
2022年9月27日，REVA宣布在美国和欧洲的临床中心已经开始注册MOTIV关键实验。这项研究将评估MOTIV生物可吸收血管支架在慢性肢体缺血(CLTI)患者治疗中的应用。CLTI 是周边动脉阻塞性疾病(PAD)的一个晚期阶段，通常影响膝下动脉床，并且由于严重健康问题(包括截肢、不良心血管事件和死亡率)的高风险而导致生活质量受损。
MOTIV生物可吸收支架无疑给REVA带来了新的发展方向，REVA不再执着于应用于冠状动脉的生物可吸收支架，但MOTIV会是REVA的新希望吗？我们不得而知。
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