中华饮酒文化，源远流长——“烹羊宰牛且为乐，会须一饮三百杯”，诗仙李白斗酒诗百篇，饮酒后创作下笔如有神；天下第一行书《兰亭集序》，亦是在王羲之酒醉后即兴写出来的，甚至达到了清醒时无法匹及的高度；鲁迅自称“太高兴和太愤懑时就喝酒”，后被郁达夫赠与诗作“醉眼朦胧上酒楼，彷徨呐喊两悠悠”......

中国人真的太爱饮酒了，春节聚餐必然少不了美酒作伴，酒桌上最常听到的敬酒词非“我干了你随意”莫属了，推杯换盏之间迅速拉近人与人之间的距离。
“小酌怡情，大酌伤身！咱们这感情还配不上小酌一杯？”。但别说小编扫兴，真实情况是：饮酒没有安全线，“一滴酒”也损害健康！要是真想喝该咋办？且听小编慢慢道来。

一滴酒也致癌！
东亚人喝酒患癌率更高

早在1987年，国际癌症协会（IARC）就将酒精列为一类致癌物。截至目前，酒精已被证实与上呼吸、消化道（口腔、咽、喉、食管）癌、结肠癌、直肠癌、肝癌以及乳腺癌有因果关系。
为了进一步明确酒精摄入与癌症的关联，国际团队曾在《柳叶刀》子刊发表的研究强调：饮酒会导致全球癌症负担加重，而且人种之间存在巨大差异，中国人在内的东亚人种首当其冲。
https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00279-5
这项大规模人群研究使用了国际癌症研究机构GLOBOCAN 2020数据库，并将所有参与者的摄入量分为三种：少量饮酒（平均每天低于20克）、中等饮酒（平均每天20~60克）和大量饮酒（平均每天超过60克）。这样的分类，有利于研究“少量饮酒是否真如宣传的那样无害于健康”。
结果显示：在全球范围内，2020年所有新发癌症病例中估计有74万例可归因于饮酒——在男性中，有近57万例酒精引起的癌症病例；而在女性中这一数值约为17万。其中，肝癌、食管癌和乳腺癌受酒精的影响最多。
通过人群归因分数的计算，他们发现如果饮酒量降低为0，食管癌、咽癌和口唇癌的发病率会出现最大幅度的改善，大约分别下降31.6%、22.0%和20.2%。这样的改善在男性中更为明显，例如，男性食管癌中有39.2%可归因于酒精，而女性则为14.3%。
按酒精消费类别、性别和世界区域划分的癌症人口归因比例
更有意思的是，研究人员发现东亚地区受酒精影响最为严重，例如中国和蒙古，其饮酒所致的癌症占新发癌症的比例最大！
性别方面，东亚男性似乎更易受到酒精影响而发生肿瘤；而东亚女性受影响的程度较男性低，但在全世界排名仍然靠前。
对不同地区的发病率进行统计，结论依然提示东亚男性是饮酒后易患癌体质，其酒精性癌症的发病率为21.5/10万人，仅次于中东欧地区的23.1/10万人。事实上，在亚洲尤其是东亚和东南亚，男性发病率是女性的近7倍，这表明东亚男性饮酒的危害需要格外关注。
各国男性酒精所致癌症病例的人口归因情况和年龄标准化发病率
研究团队还证实，少量饮酒也会诱发肿瘤。在所有饮酒所致的癌症病例中，大约14%的患者日均酒精摄入低于20克，属于少量饮酒；当然，中量和大量饮酒所致肿瘤的比例更高，分别占39.4%和46.7%。
综上，2020年全球所有的新发癌症病例中约有74万例可归因于饮酒，而东亚地区人群（比如中国、蒙古等）饮酒所致的癌症占新发癌症的比例最大。值得注意的是，一滴酒也致癌！如果饮酒量降低为0，可以降低多种癌症的发病率，尤其是男性。

仅喝一次酒
就能长期改变大脑！

酒精的危害不言而喻，最为人熟知的一点便是“成瘾”。众所周知，随着饮酒量和频率的增加，酒精成瘾及健康损害的风险自然也会增加。但浅浅地尝一口也不行吗？仅喝一次酒就会导致成瘾？
没错！PNAS期刊上刊登的研究显示：即使单次饮酒，也可能永久性地改变大脑内神经元的形态，尤其是影响海马突触的结构和线粒体动力学，进而诱发酒精成瘾的发生！
https://doi.org/10.1073/pnas.2122477119
研究者发现，仅单次给予小鼠50mM的乙醇（引起急性酒精中毒的量），就会诱发脑内海马突触蛋白质的丰度水平发生改变，而这种改变在年轻小鼠中更为明显。
具体来说，单次急性酒精中毒改变了小鼠脑内72种蛋白（如苹果酸脱氢酶、单胺氧化酶A、GAP-43和酪氨酸蛋白激酶Fyn等），影响了突触传递及可塑性、线粒体功能、细胞凋亡以及神经退行性疾病等。
更为严重的是，酒精损伤具有突触累积的持久性——也就是说，即使小鼠有着很高的乙醇代谢水平，这种脑损伤都会持续存在。
体内乙醇依赖性突触蛋白动力学的免疫荧光检测
不仅如此，研究者还在饮酒后的小鼠丘脑内观察到线粒体流动性的显著增加；而这种较高的线粒体迁移率，干扰了线粒体的正常运动，阻碍了最佳的能量传递方式。
具体表现为小鼠的精准行为、虚警率、效率和表现明显下降上。也就是说，小鼠喝醉之后，走路歪歪倒倒，对突发事件的反应变得很慢，做事的效率和完成度都会大打折扣，而这种情况持续了至少48h。
乙醇对线粒体运动的影响，会进一步改变大脑神经元的可塑性；而这些神经元的形态重塑，是学习和记忆的基础，也是酒精成瘾发生过程中至关重要的一环。这也解释了为什么仅一次的“醉酒”就可能引起酗酒甚至成瘾的发生。
线粒体运动是介导多巴胺能神经元中的乙醇积极奖励特性所必需的
本研究的负责人Henrike Scholz教授表示，导致这种复杂奖励行为的细胞过程，就算在不同的物种之间也表现出高度类似性，所以“酒精中毒及成瘾”的机制可以类推到人类身上的。因此，个人而言，“早期首次”的醉酒行为，是生命后期酒精中毒以及成瘾的关键风险因素。
综上，动物实验证明，单次急性乙醇中毒会导致短期及长期的突触蛋白质和线粒体动力学的变化，进一步诱发与酒精成瘾性相关的神经元改变，而且这种影响在生命早期更加明显。对人类而言，人生早期的首次醉酒，就会改变你的大脑，恐使你走上酗酒的“不归路”！

1滴酒就能损害年轻人健康
但每天2杯对老年人友好！

事实上，饮酒对于健康的损伤可不局限于致癌和伤脑，而是增加了整体健康风险！
去年柳叶刀上发表的重磅研究显示：对于15-39岁的年轻人而言，饮酒对健康没有任何好处，只存在健康风险！不过，对于40岁及以上、没有潜在健康问题的中老年人群，可能会从少量饮酒（每天1-2杯标准杯）中获益，包括降低心血管疾病、中风、糖尿病风险等。
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00847-9
在制定有效循证指南和限制酒精政策时，有两个量至关重要，也是本研究的重点研究对象：
①TMREL（Theoretical minimum risk exposure level），即酒精摄入的理论最小风险暴露水平，代表将整体人群的健康损失降至最低水平的饮酒量（全人群，宏观）。
②NDE（Non-drinker equivalence），即非饮酒者等效水平，用于衡量饮酒者的健康损失风险等同于非饮酒者的饮酒量（个人量，微观）。
数据分析的结果显示：总体而言，无论按照地理、年龄、性别或年限来分类，TMREL都保持在较低水平，在每日0-1.87个标准杯之间波动。
也就是说，成年人群的推荐酒精摄入量处于较低水平，每天2个标准杯的酒都会造成不良的健康风险。
到这儿，想必每个读者最为关心的点在于：1个标准杯的酒是多少？
1个标准杯的酒，定义为10g纯酒精：
  • 一小杯红酒，100ml左右，酒精度数为13%；
  • 一罐或一瓶啤酒，约375ml，酒精度数为3.5%；
  • 一小盅烈酒（威士忌或白酒），约30ml，酒精度数为40%
研究者表示，年龄是导致饮酒所致健康风险水平出现显著差异的重要因素之一，年轻组的TMREL和NDE远低于老年组。但性别和年限并不会造成影响。
在年龄分层中，老年组的TMREL显著高于年轻组。具体来说，15-39岁个体的TMREL在0.000-0.603个标准杯/天，而40岁及以上的个体的TMREL在0.114-1.87个标准杯/天。
相同的情况也出现在NDE水平上，15-39岁个体的NDE为0.002-1.75个标准杯/天，远低于40岁及以上的0.193-6.94个标准杯/天。
越是年轻，TMREL和NDE水平越低，即饮用更少的酒就会损害健康！本研究的负责人Dana Bryazka强调， “年轻男性，是最易达到有害饮酒水平的群体，仅一瓶啤酒就会增加损害健康的风险，目前对其所制定的最低安全饮酒量水平仍过高。”
按地区、年龄组、性别分类，2020年的TMREL和NDE水平
换句话说，在15-39岁的青中年人中，每天哪怕仅饮用一个标准杯的酒，都会诱发不良健康事件的发生；而对于40岁及以上的中老年而言，少量饮酒（1-2个标准杯）是在可控范围之内的。
研究者认为，之所以会出现“随着年龄增加，TMREL和NDE水平升高”的现象，是因为在40岁及以上的年龄组中，饮酒所致急性损伤事件减少；同时，适度饮酒能降低中风、糖尿病等疾病风险。
综上，适度饮酒与健康之间的关系十分复杂。从本研究来看，对于年轻人而言，任何的饮酒量都会成为健康负担，但当年龄增长到40岁及以上时，适量饮酒1-2杯，反而会给带来某些健康益处。
话又说回来，毕竟是新春佳节、阖家团圆的时候，让大家“滴酒不沾”确实不太现实。但对于年轻人而言，小编真诚地建议大家还是别饮酒，不如熬到老再喝；老年人这个时候可以“倚老卖老”了，在饭桌上小酌个1-2杯助助兴还是可以的~
参考资料：
[1]Rumgay H, Shield K, Charvat H, et al. Global burden of cancer in 2020 attributable to alcohol consumption: a population-based study. Lancet Oncol. 2021;22(8):1071-1080. doi:10.1016/S1470-2045(21)00279-5
[2]Johannes Knabbe et al, Single-dose ethanol intoxication causes acute and lasting neuronal changes in the brain, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2122477119
[3]GBD 2020 Alcohol Collaborators. Population-level risks of alcohol consumption by amount, geography, age, sex, and year: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2020. Lancet. 2022 Jul 16;400(10347):185-235. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00847-9. Erratum in: Lancet. 2022 Jul 19;: PMID: 35843246; PMCID: PMC9289789.
来源 | 梅斯医学
精彩推荐：
1、过年麻将约起来！大型中国队列研究：打麻将等智力活动对认知功能有益！
2、新春佳节幸福时！Science子刊：多和家人团聚可提升幸福感降低压力，有利身心健康！
3、重大突破！科学家利用iPSC首次培养出高度成熟神经元，有望治疗帕金森/阿尔兹海默症等神经退行性疾病！
4、医美抗衰技术新变革！Nature子刊：细胞外囊泡装载mRNA新型递送系统，为下一代基因治疗提供新方向
5、陪伴是最好的新年礼物！研究发现，60岁以上的农村老年人超四分之一患轻度认知障碍，可能进展为阿尔兹海默病
继续阅读
阅读原文