来源:深究科学
导读
一直以来,癌症都被看做人类医学史上一道难以攻破的命题。随着科技的发展和医疗手段的不断更新,人们在治疗癌症肿瘤方面也取得了突破性的进展。
近日,美国莫德纳(Moderna)与默克(Merck)公司宣称,将个性化mRNA疫苗与KEYTRUDA药物结合治疗,在抑制高风险III/IV期黑色素瘤复发方面表现出色。
这个振奋人心的消息,意味着将会有更多的癌症患者因个性化mRNA疫苗受益,人类的抗癌之路迈出了举世瞩目的一大步。
齐珂帆 | 撰文
面对狰狞恐怖的癌细胞,个性化mRNA癌症疫苗联合KEYTRUDA药物是如何做到使其偃旗息鼓,继而守住人类健康底线的呢?神奇的mRNA还能在哪些方面助益我们?mRNA技术是否已经成熟?
带着这些问题,我们看看这一领域的最新进展。
01

胜利的先声——攻关致命皮肤癌

在讲述癌症的联合疗法之前,我们来认识一下黑色素瘤。
黑色素瘤是一种严重的皮肤癌,它的特征是产生色素的细胞不受控制地生长。
在过去的几十年里,黑色素瘤的发病率一直在上升,法国里昂国际癌症研究机构癌症监测处的研究人员梅丽娜·阿诺德(Melina Arnold)表示,到2020年,全球有近32.5万例新确诊病例。在美国,皮肤癌是最常见的癌症之一,黑色素瘤是导致皮肤癌死亡的主要原因。
据估计,到2022年,美国将有近10万例黑色素瘤新确诊病例,近8000人死于这种疾病。中国每年新发黑色素瘤患者约2万人。黑色素瘤从轻到重分为I到IV期,其中III期的5年生存率估计为60.3%,IV期为16.2%。
黑色素瘤是一种致命的皮肤癌,并且复发率高,因此人们饱受其苦,急需更加有效的治疗方案。
图源自Moderna官网
终于,功夫不负有心人。2022年12月13日,默沙东(MSD)表示,他们对在157例完全切除了高危的III/IV期黑色素瘤患者群体进行了单独药物、联合药物的治疗,通过临床试验发现,相比KEYTRUDA单药治疗,mRNA-4157/V940疫苗联合KEYTRUDA药物辅助治疗可降低44%的复发或死亡风险。
预计,公司计划与监管部门讨论将于2023年启动规模更大、成本更高的黑色素瘤三期临床研究。
这在临床试验中首次证明了个性化mRNA疫苗对于癌症治疗的有效性。
在安全性上,mRNA疫苗表现得也较为稳定。在接受mRNA-4157/V940联合KEYTRUDA组的患者中,14.4%的患者发生了严重的治疗相关不良事件,而单独接受KEYTRUDA治疗的患者中有10%,这与之前I期临床试验报告中的不良事件发生率相一致。
值得注意的是,莫德纳的首席执行官斯特凡内·班塞尔(Stéphane Bancel)提到,他们后续也将对其它癌症进行相关研究。
在广大癌症患者眼里,这就像一束黎明的曙光,代表着生命延续的可能性。相信在不久的将来,我们会听到更多来自mRNA癌症疫苗的好消息。
02

精准狙击手

毋庸置疑的是,mRNA给癌症患者带来了福音和希望。那么,个性化癌症疫苗具体是如何工作的呢?
个性化mRNA癌症疫苗的关键在于启动人体的免疫系统,激发患者产生针对肿瘤突变特征的特定抗癌反应。
拿莫德纳与默沙东联合研发的个性化癌症疫苗mRNA-4157/V940来说,这款疫苗由编码多达34个新抗原的单个合成mRNA组成,并且该合成mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征“私人定制”的。
因此,当疫苗被注入患者体内,新抗原便能够根据患者肿瘤的个人突变特征,通过激起T细胞(即免疫系统细胞)反应进而抗击肿瘤。T细胞吸收癌细胞,释放分子,在癌细胞上打孔,并释放酶机制作用——它们快速穿过孔洞,进入细胞,切割癌细胞的DNA致使癌细胞死亡。
由此可见,个性化mRNA疫苗能够做到在每一位患者体内对黑色素瘤癌细胞进行精准阻击。
而联合疗法中的KEYTRUDA则通过增强人体免疫系统的能力来帮助我们检测和对抗肿瘤细胞。
基于早期临床研究,研究人员发现联合使用mRNA-4157/V940疫苗与KEYTRUDA药物对治疗癌症有一定的帮助,可以加强T细胞介导的对肿瘤细胞的破坏力度,这可谓是强强联手。
除此之外,mRNA技术还可应用于其它方面,我们最熟知的便是新冠mRNA疫苗,在抗击疫情的三年中,mRNA疫苗是全球许多国家和地区防重症和死亡的“守门人”。
03

mRNA技术前途不可限量

科学家对于mRNA疫苗的研究并非一朝一夕。在上世纪八十年代,全球的科学家就意识到mRNA有望用于疾病治疗的相关研究。不少科学家付出三十多年的努力和心血,才造就了mRNA疫苗在阻击新冠病毒、癌细胞方面的出色表现。
不过相比其它历史悠久的医学手段,mRNA还是一项新兴的生物技术。它的用途十分广泛,新冠疫苗、个性化癌症疫苗只是它当下成果的一部分,还有更多未知的空间在未来等待它去探索。研究人员表示,mRNA在免疫疗法方向也有很大的潜能。
据莫德纳的首席医疗官保罗·伯顿 (Paul Burton)介绍,该公司出品的个性化癌症疫苗生产周期约为八周,他们也在试图将生产时间缩短,并计划研究抗击其它类型癌症的个性化mRNA疫苗。
可见,不管是预防性疫苗还是治疗性疫苗,mRNA技术仍会面临许多挑战。
对于个性化mRNA癌症疫苗来说,最要紧的问题便是筛选合适抗原以及克服免疫系统的抑制性问题。
参考文献
1.https://investors.modernatx.com/news/news-details/2022/Moderna-and-Merck-Announce-mRNA-4157V940-an-Investigational-Personalized-mRNA-Cancer-Vaccine-in-Combination-with-KEYTRUDAR-pembrolizumab-Met-Primary-Efficacy-Endpoint-in-Phase-2b-KEYNOTE-942-Trial/default.aspx
2.https://www.npr.org/sections/health-shots/2022/12/13/1140384354/crispr-improves-cancer-immunotherapy-car-t-cell
3.https://www.nbcnews.com/health/health-news/moderna-says-personalized-mrna-cancer-vaccine-effective-advanced-melan-rcna61526
4.术后黑色素瘤复发率降低44%,Moderna个性化肿瘤疫苗联合疗法获临床IIb期数据,股价上涨近20%|前瞻经济学人.
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