春节如约而至，处处洋溢着喜庆氛围，打工人也可以正式开启吃吃喝喝看电影模式了。当徜徉在电影世界时，这部由赵本山主演的2016年贺岁喜剧电影《过年好》引发了思考。
该片的主人公出现了阿尔兹海默病前兆症状，经常因想念儿女而来到停运已久的火车站。随着剧情的不断深入，这个夹杂着碰撞和温情的“回家”故事画上了圆满的句号。与此同时，阿尔兹海默病老人迷茫而孤独的眼神也深深刻在了观众心里。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是21世纪以来最严峻的全球健康威胁之一，如一座无形的大山，严重影响患者及家庭的生命质量。
值得振奋的是， 1月6日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了渤健/卫材的阿尔茨海默病新药Lecanemab，虽然前景仍然充满了不确定性，但的确为阿尔茨海默病患者和家属带来了新希望。
图源：FDA官网
2022年11月29日，研究团队在医学顶刊《新英格兰医学杂志》上发表了题为“Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease”的研究论文[1]，公布了Lecanemab药物3期临床试验的完整数据。
DOI: 10.1056/NEJMoa2212948
该3期临床试验是一项为期18个月的多中心双盲试验，受试者年龄在50岁-90岁之间，并且是早期阿尔茨海默病患者（阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆）。
结果发现，Lecanemab降低了早期阿尔茨海默病的淀粉样蛋白标志物，Lecanemab治疗达到试验主要终点，接受治疗18个月时，试验组痴呆严重程度评分（CDR-SB）为1.21，而安慰剂组为1.66。也就是说，与安慰剂组相比，Lecanemab试验组疾病进展减缓27%！
但研究也指出，该试验存在不良事件，需要更长时间来确定Lecanemab药物的疗效和安全性。
破解阿尔茨海默病难题任重道远，在此大背景下，关爱身边老人，识别早期征兆或症状，及早诊断干预是关键。
2022年3月，来自山东大学研究团队的一项研究[2]发现，60岁以上的农村老年人超四分之一患轻度认知障碍（MCI），MCI是正常衰老和痴呆之间的中间阶段，很可能进展为阿尔茨海默病。
DOI：10.1002/alz.12629
MCI 的概念在过去 20 年中不断发展，并区分出不同亚型。其中，遗忘型MCI（aMCI）是MCI最常见的亚型，涉及情景记忆障碍，更可能进展为典型的阿尔茨海默病；而非遗忘型MCI（naMCI）涉及记忆以外的认知域受损，更常发展为非典型的阿尔茨海默病和其他类型的痴呆。
在本研究之前，关于MCI的研究多数针对城市人口，农村数据很少。并且大多数研究仅使用简单的认识筛查测试来定义MCI，很少使用标准神经心理学成套检测。
本研究使用神经心理学评估与临床诊断相结合的方法，对山东省阳谷县阎楼镇年龄≥60岁的农村居民进行评估，最终参与分析的受试者为5068人。
神经心理学评估方面，通过在过去一年中经历的三个记忆问题来评估主观认知能力下降，包括记忆困难、忘记计划好的事情、担心记忆力下降；使用临床痴呆评定量表（CDR）评估参与者的认知改变；使用简易精神状况检查（MMSE）评估整体认知功能；使用日常生活能力量表（ADLs）评估日常生活的自我照顾和工具性日常生活活动。主要对情景记忆、语言、注意力和执行能力四方面进行了特异性评估。
研究者将所有受试者按照年龄和受教育程度的不同分为10组并根据Petersen标准[3]定义了MCI及MCI亚型，如果有记忆受损定义为aMCI，如果无记忆受损则定义为naMCI。
结果发现，在所有受试者中，1342患有 MCI，其中 aMCI 为1130人，naMCI 为212人，即，26.48%的受试者受到 MCI 的影响，超过四分之一！并且在所有 MCI 患者中，aMCI 占五分之四以上。
图：MCI及其亚型的患病率（来源：[2]）
那么，不同年龄段及不同性别间患病率是否存在差异呢？研究者进行分析后发现，MCI 患病率随着年龄的增长而增加，60-64岁区间患病率为19.44% ，但大于80岁其患病率增加到惊人的40.00% ，并且所有年龄组的女性患病率均高于男性。
另外值得一提的是，aMCI 的不同年龄和性别患病率情况与总MCI相似，但naMCI无此趋势。
图：不同年龄和性别人群MCI及其亚型的患病率（来源：[2]）
进一步研究表明，教育程度越高，患MCI的可能性越低，而职业为农民往往患MCI的可能性更大。这可能与高等教育和职业复杂性往往代表更大的认知储备，表现出更好的认知功能有关。
生活方式方面，研究发现饮酒与MCI和aMCI的患病可能性降低有关，但与naMCI无关。心血管危险因素和相关血管疾病在认知能力下降和痴呆中起着关键作用。结果表明，高血压和卒中史与naMCI的患病可能性增加显著相关，但与aMCI无关。
图：MCI及其亚型与不同影响因素之间的优势比（来源：[2]）
需要说明的是，本研究受试者来自山东省西部的农村地区，其研究结果是否可推广到不同的研究人群或环境还值得进一步研究。
出门在外，我们对家人的关心可能远远不够。看到这里，放下手机，多陪陪身边家人吧。
参考文献：
[1] van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):9-21.
[2] Cong L, Ren Y, Wang Y, et al. Mild cognitive impairment among rural-dwelling older adults in China: A community-based study. Alzheimers Dement. 2023 Jan;19(1):56-66.
[3] Petersen RC, Roberts RO, Knopman DS, et al. Prevalence of mild cognitive impairment is higher in men. The Mayo Clinic Study of Aging. Neurology. 2010;75(10):889-897.
撰文 | 
青叶
编辑 | cici
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