癌症,让中国数百万家庭遭受病痛之苦。
过去的几十年来,癌症治疗的基础一直是手术、化学疗法和放射疗法。
虽然这些方法目前仍然是治疗的关键,但新的研究为我们展示了治疗癌症的未来希望。
20世纪60年代的放射治疗室。
图源:CORBIS/GETTY IMAGES
一种名为CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)的细胞疗法,引起了研究人员和肿瘤学家的兴趣。这是一种通过在实验室改变T细胞的基因来对抗癌症的方法。
CAR-T疗法能够增强T细胞对抗癌细胞的靶向和杀伤能力,让T细胞精确定位并摧毁癌细胞,达到“谋而后动”的精准治疗目的。
让我们从免疫系统和T细胞聊起,看看这种疗法是如何做到精准打击癌细胞的。
图源:NewYorkTimes
我们的免疫系统,通过在细胞表面发现抗原蛋白质来识别体内的外来物质。
进入机体内的外来物质(如细菌、病毒、花粉等),会因为表面的抗原而使机体发生免疫应答,被我们的免疫系统识别并捕捉。
被称为T细胞的免疫细胞有自己的蛋白质,称为受体。它可以附着在外来抗原上,帮助触发免疫系统的其他部分,“呼朋引伴”地合力破坏外来物质。
抗原和免疫受体之间的关系就像锁和钥匙。一把锁只能用正确的钥匙打开,每一种外来抗原都有一个独特的免疫受体能与之结合。
癌细胞也有抗原。但是,如果免疫细胞没有正确的受体,就无法附着在抗原上,帮助破坏癌细胞。
说到这里,我们应该能够发现重点:想打开癌细胞这把锁,我们需要对应的钥匙。
图源:NIH
CAR-T疗法的原理,就像给T细胞提供一把钥匙——这把“钥匙”需要根据不同患者的具体情况量身定制。
在CAR-T细胞疗法中,T细胞取自患者的血液,并在实验室中通过添加受体基因进行改变。这有助于T细胞识别并附着到特定的癌细胞抗原上。
制造此疗法所需的大量CAR-T细胞可能需要数周时间。一旦制造出足够的CAR-T细胞,它们将被返还到患者体内。
为癌症临床患者准备聚焦超声治疗。
图源:KEVIN VAN PAASSEN, SUNNYBROOK HEALTH SCIENCES CENTRE
在CAR-T细胞输注前几天,患者可能会接受化疗来降低其他免疫细胞的数量,这个步骤能使CAR-T细胞更好地被激活,对抗癌症。
当然,由于不同癌细胞具有不同抗原,每个CAR都是针对特定癌症的抗原制造的。
例如,在某些类型的白血病或淋巴瘤中,癌细胞具有一种称为CD19的抗原。用于治疗这些癌症的CAR-T细胞疗法就专门针对这种抗原出击,而对那些没有CD19抗原的癌症无效。
一旦CAR-T细胞开始与癌细胞结合,它们的数量就会开始增加,有助于摧毁更多的癌细胞。
图源:ANTHONY KWAN, BLOOMBERG VIA GETTY IMAGES
CAR-T细胞疗法听上去很神,但与其他癌症治疗方法一样,也会导致严重的副作用。
最常见的副作用之一,是引起细胞因子释放综合征 (CRS)。随着CAR-T细胞在体内繁殖,它们会向血液中释放大量名为细胞因子的化学物质。常见症状包括高烧和血压急剧下降——某些情况下,严重的CRS可能导致患者死亡。
此外,输液过程中的过敏反应、血液中矿物质含量异常、免疫系统减弱、血细胞计数低、神经系统受损等副作用,也是这种疗法目前无法避免的问题。
虽然放射治疗是对抗癌症的有效方法,但目前的技术无法触及体内深处的肿瘤。
图源:CORINNA KERN, LAIF/REDUX
除了副作用,技术门槛高、对实体瘤疗效欠佳等问题,也导致CAR-T疗法没有得到广泛应用。
在国内,已有CAR-T相关药物获批上市。业内人士分析,这可能会推进CAR-T治疗的临床应用。
人类与癌症的斗争仍在继续,我们也期待能在最前线的研究中,早日看到胜利的曙光。
愿读到这里的你,2023幸福平安!
参考文献:
https://www.cancer.org/treatment/treatments-and-side-effects/treatment-types/immunotherapy/car-t-cell1.html
https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells
作者:银河牛油果 | 编辑:框舅/雨晴
部分图片来源自网络

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