新冠日报，只提供专业解读。
关键词：COVID-19；预后；治疗
很多朋友在后台给我们留言，显示很多矛盾的新冠研究论文数值。

但当我们深究这些研究论文数值背后数据的时候，却发现其实并不矛盾。
比如，辉瑞的抗病毒药物Paxlovid到底是不是“特效药”？

从发表于新英格兰医学杂志（NEJM）临床试验看，Paxlovid是极其接近特效药的抗新冠病毒药物。
中国药监局有条件授权的Paxlovid研究发表，四大特征支持其更接近“特效药”
临床试验的核心数据包括：
  • Paxlovid将住院和死亡风险降低88.9%

  • Paxlovid将病毒载量降低了7倍。
但是，你知道吗？

这组靓丽的数据背后，是受试者系“高危未接种疫苗的人群”。
也就是，只是针对这组“高危且未接种疫苗的人群”，Paxlovid才能有这么高的疗效。
而真实世界研究中，针对已经接种加强针疫苗、且无高危基础疾病的中青年，其本身就有极低的重症风险，使用Paxlovid的必要性可能就不大。
【NEJM】10万感染者提供证据丨针对Omicron突变株，辉瑞的抗病毒药Paxlovid还有效吗？
所以，当我们讨论Paxlovid研究的有效性时，首先要看研究对象，尤其是影响新冠感染预后的因素（年龄、合并基础疾病、疫苗接种等）。
其次用药时间，Paxlovid早期应用才有效。
2022年12月2日，美国疾控中心（CDC）周报，透露出真实世界中
哪些人容易发展到重症、及Paxlovid的疗效如何。

这项研究的题目是“Paxlovid Associated with Decreased Hospitalization Rate Among Adults with COVID-19 — United States, April–September 2022”，也就是评估Paxlovid在Omicron疫情期真实世界中的有效性。
总体结论：美国在Omicron疫情期，Paxlovid降低新冠感染后住院风险达51%。
51% vs. 88.9%
，一个真实世界数据、一个临床试验数据，是不是就差很多了？

其实Paxlovd的有效性并没有变化，变化的是研究对象。
但研究者分组非常细，所以我们可以由此窥得，不同的人群住院风险差别非常大；Paxlovid在有些人群中并不必要。
研究共纳入2022年4月1日至8月31日确诊为COVID-19的699,848位受试者，观察新冠确诊30天内的住院风险；并采用每10万人时（即人数×观察天数）住院人数作为观察指标。
本研究中68.8%的人群接种了≥2 剂的新冠疫苗，15%有过感染记录；28.4%的符合条件的人群服用了Paxlovid。
主要结果：
1，住院和病死病例。
在确诊COVID-19的30天内，共有5,229（0.75%）的新冠感染者住院；其中Paxlovid治疗组有0.47%住院，而未经Paxlovid治疗组有0.86%住院。
这些患者中共有211人（0.03%）死亡，其中Paxlovid治疗组0.01%死亡，而未经Paxlovid治疗组有0.04%死亡。
2，影响新冠感染者是否住院的关键因素。
A，伴有2个或以上高危基础疾病是高危因素。
可以看到，如果新冠感染者有2个及以上高危基础疾病，则住院风险大幅增高。由无高危基础疾病的6.73/10万人时，猛增到35.29/10万人时。
美国CDC定义的高危基础疾病见参考文献中链接【2】。
B，伴有免疫功能障碍是高危因素【3】
C，老龄是高危因素
D，既往新冠感染，是保护因素
注意哈，没有发现中文媒体中广泛传播的“第二次感染后会更严重”；相反，既往感染是再次感染后重症/病死非常肯定的保护因素。

E，既往接种新冠疫苗，是保护因素；并且随接种次数增高而住院风险降低。
但所有人群中差别并不是特别突出。

与未接种疫苗的人群相比，
接种3剂或以上疫苗的人群降低了新冠感染者住院的风险，但差别并不突出。至少与我既往知识存储中的印象差别很大。

所以我们后面进一步对这个与既往理解差别比较大的数据保持了关注，深究原因。
果然
，按照不同年龄分层比较时，我们会看到进一步更准确的结果。在各个年龄段，未接种疫苗组的新冠感染后住院风险均是接种3剂或以上人群组的2倍左右
。

2，Paxlovid在各组中的有效性
整体看，服用Paxlovid在真实世界中降低了51%的住院风险；并在大部分成年组别中展示了这个强有力的高效性。
但具体来看，在18-49岁且接种了3剂或以上疫苗的人群、18-49岁只有一种高危基础疾病的人群、以及50-64岁无基础疾病的人群中，Paxlovid治疗与否住院风险的差异无统计学意义。
小结：
我给国内的父母找Paxlovid的时候，他们说“我们已经接种了3剂新冠疫苗，马上就接种4剂；不需要这么贵的药了”。
我知道他们更是因为心疼钱。
但也确实提出了这个问题，接种了疫苗的人群，是否就真的不需要Paxlovid了？

或者进一步问，接种了疫苗的中青年是否还需要Paxlovid治疗？
美国CDC周报的这项研究提供了更具体的解答。
  • 美国2022年4-8月Omicron疫情期，新冠感染者0.75%住院，0.03%死亡
    。

  • 伴有易发展到重症的高危基础疾病、免疫功能障碍和高龄，是新冠感染后容易发展到重症的高危因素；
  • 既往有过新冠感染，加强疫苗接种，是降低新冠感染后发展到重症的保护因素
    。

  • Paxlovid总体上大幅降低新冠感染后重症风险
    （51%）；但似乎18-49岁加强接种疫苗者、18-49岁不伴有两个或以上高危基础疾病者、或50-64岁无高危基础疾病者，服用Paxlovid的意义不大。

这种数据显示，尽管接种过新冠疫苗，但老年人及伴有基础疾病或免疫功能障碍的人群，仍然受益于Paxlovid治疗。
除了Paxlovid治疗能够大幅降低新冠感染后住院及病死风险，疫苗接种和既往感染也同样具有显著的保护作用。
内地COVID-19防控政策正在做极大的调整，对于中青年确实是非常重要而必要；但对于老年人及脆弱人群
，却仍然是一场严峻的考验。

如果高龄老人或脆弱人群尚未完成第四剂疫苗接种、及可以获得抗病毒药物，建议暂时隔离避免感染；尽快预约和完成第四剂疫苗接种最为重要，找到感染时可能开到抗病毒药物的途径会再增加一层保护。
坚持住，就有更多希望。
实际上，国家也在采取措施：
保护老年人和新冠高危人群丨卫健委、中国医药和家庭，都在行动！
（科学必将获胜！）
最后，

在这个特殊的时间段，也希望您：
保重好自己、照顾好家人，帮助老人和脆弱人群、体谅医务人员。
参考文献：
【1】 https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7148e2.htm
【2】 https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-care/underlyingconditions.html
【3】 https://academic.oup.com/cid/article/73/11/e4353/6060064?login=false
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者简介：Mark博士，一直从事临床免疫研究。博士毕业于协和，北京行医8年，美国新药研发4年，从事医学大数据分析6年。
点击👆，关注医学科研进展
继续阅读
阅读原文
关键词
病毒
人群
COVID-19
风险
风险