杨净 Pine 发自 凹非寺

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能预防新冠的药物，Nature最新发文：找到了！
而且这个药也不是新药，而是已上市多年、价格低廉的老处方药，安全性和稳定性可以保障的那种。
它就是熊去氧胆酸，可有效降低关键受体表达，从人体这边直接阻断病毒感染的风险。
而且因为作用的是宿主细胞而非病毒，既可以起到预防和治疗的作用，还不会受病毒变异的影响。
这个来自英国剑桥干细胞研究所等团队研究，Nature尚未编辑排版完成就提前发表出来。
结果瞬间引发热议，浏览量超百万。
但桥豆麻袋，先冷静看看这是一项什么研究。

什么样的研究？

疫苗通过训练人们的免疫系统，来识别和的清除新冠病毒，然而它对免疫系统较弱的个体或对一些病毒变体并非总是有效。
为了帮助免疫力也较弱的人，也为了防止病毒通过变异逃避治疗，此次研究人员并没有针对病毒采取行动，而是针对人类的宿主细胞。
他们的研究对象正是新冠病毒关键受体ACE2。它广泛存在于人体各类器官的细胞膜上，是新冠病毒用来进入和感染细胞的主要“通道”。
为了找到控制它表达的机制，研究人员在实验室中用人类细胞创建了肺部、胆管及肠道等类器官（在体外生长的3D组织结构，以模拟不同的器官）。
结果发现，阻断一种叫做法尼醇X受体（farnesoid X receptor，FXR）蛋白，可直接减少细胞表面ACE2的数量。
FXR通过直接调节多个受新冠影响的组织（包括胃肠道和呼吸系统）中的ACE2转录表达，进而减少新冠病毒的感染。
FXR蛋白，又称胆汁酸受体，与代谢调节密切相关，大量存在于肝脏中，但也存在于身体的其他部位。
随后，研究人员就研究了两种药物在细胞上的作用表达——
非处方药物z-guggulsterone（ZGG）和处方药物熊去氧胆酸（UDCA）。
结果发现FXR被抑制后，ACE2的表达和被新冠病毒感染的几率都相继减少。
其中红色部分分别代表ACE2的表达（左）以及新冠病毒感染（右）。而UDCA的抑制效果也更显著。

人体试验达到预期

理论上来说，熊去氧胆酸能够抑制FXR来减少ACE2的表达，进而阻止新冠病毒的入侵。
道理懂了，那实际的效果呢？
研究人员的实验路径是这样子的：从动物实验——人体试验——临床研究。
先来看看动物试验。方法呢用的对照试验，分为两个小组，一组是服用UDCA的小鼠，另外一组的小鼠没服用任何药物，然后将感染新冠的小鼠分别丢进去。
最后效果也符合预期，服用UDCA的小鼠ACE2表达水平降低，感染新冠的几率也相应降低。
细胞试验和动物实验的效果都验证了理论的可行性。但这还都是前期的实验，对人体是否有真正的效用还得看临床研究。
为此，研究团队招募了8名志愿者（未感染新冠），先来试试UDCA对人体ACE2表达水平的效果。
结果显示，志愿者们在服用UDCA后，鼻道中的ACE2水平有所下降。
而后，团队从过去的临床记录数据中确定了UDCA治疗和新冠感染结果之间的相关性。
具体来说，包括186名感染了新冠的肝病患者，其中155人没有服用UDCA，31人服用UDCA。
最后的结果表明，服用过UDCA的患者，重症的风险会更低。
看到这，可能会有网友发问了：这个药物能终结新冠病毒？
现在还不能做定论，UDCA下一步还需要经过更加严格临床试验，真实效果如何，还需要研究人员进一步证实。

来自剑桥大学

本次研究主要来自英国MRC剑桥干细胞研究所团队。
除此之外，还包括剑桥大学医学系治疗免疫学与传染病研究所、剑桥肝脏科、迈阿密大学和迈阿密VA卫生系统胃肠病学和肝病学部、Hans Popper 分子肝病学实验室、德国汉堡大学医学中心等机构。
第一作者及通讯作者之一是剑桥大学的三年级博士生Teresa Brevini。
其余两位通讯作者分别是剑桥干细胞研究所的Ludovic Vallier和Fotios Sampaziotis两位教授。

网友：谨慎用药

Nature这篇文章发出后，也是迅速引发了网友热议。
毫无疑问的是，熊去氧胆酸正是其中热议的主角，相关概念股持续上涨。有网友表示：已经买断货了。
而据我们亲测在某团搜索，只能搜到90到250+价位的了。
不过也有业内的网友来做友情提醒：谨慎用药。
比如知乎网友@来同就建议说：
这种医疗思路有一定价值，但用来预防新冠仍要充分了解药理的负面影响，从基础科学到技术应用尚需进一步论证研究，支持谨慎用药。
A+医学百科上给出它用于预防和治疗的疾病是：
胆固醇结石及结石所引起的胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。另可用于急慢性肝炎、高脂血症、回肠病变所致脂肪泻、胆汁反流性胃炎。
当然也还是有不良反应的，包括但不限于：
恶心、呕吐、腹泻、皮肤瘙痒、头痛、胰腺炎、心动过速等。
除此之外，还有网友直接唰唰唰列出了熊去氧胆酸相关的药物。（不要瞎吃，谨慎参考）

甚至有网友调侃：原来传言印度之前吃牛粪治疗新冠也不是毫无道理的。
好了，最后还是建议大家，仅研究阶段，谨慎用药。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05594-0
参考链接：
https://www.zhihu.com/question/570771866/answer/2790380515
— 完 —
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