用数据,辨清事实。
关键词:COVID-19;感染病死率;
2022年12月5日,美国病毒进化学家Trevor Bedford博士通过推特公布了自己对于新冠感染病死率(IFR)的估算【1】。
Beford博士通过数学模型分析的结果显示:真实世界中,新冠病毒感染30天内,如果只考虑归因新冠感染所致的病死,则新冠病毒感染病死率为0.04%,与流感相近
这个结果迅速引发热议。

在读本篇推文之前,请务必先读我们昨天的推文,以先弄清楚感染病死率、病例病死率等概念。
最主要的差别是,病例病死率(CFR)的分母是确诊的病例;而感染病死率(IFR)的分母是所有感染的病例。
所以欧美报告的病死率基本上都是CFR,而由于中国内地之前广泛推行核酸检测,所以报告的病死率更接近IFR。
如何看中国和美国新冠病死率的巨大差异?
如何看待Bedford的这个研究结果?
1,充分的疫苗接种后,新冠感染病死率与季节性流感数据相当。
其实,Bedford博士报告的结果并不是新闻,而是对既往英国金融时报2022年3月份研究的再次科学验证。
如下图所示,金融时报在2022年3月份发的一篇文章已经引发广泛的关注。
研究显示,COVID-19在毒力相对弱的Omicron疫情期间(2021年12月至2022年3月),在两剂疫苗(BNT162b2或AZD1222)接种下,英格兰在18岁以上成年人中,其感染病死率(IFR)和历史数据(CDC 2019-2020年度)季节性流感病毒率相当(下图)。
当时我们也做了解读。
2,新冠病毒感染病死率为0.04%
Bedford使用了英国的数据【2】。
首先,Bedford估算了目前的检出率。
也就是报告感染人数和实际感染人数的差别,认为目前英国新冠检出率只有1/38。
(图源:Bedford的推特)
1 : 38,这个也是CFR和IFR所采用的分母的巨大差别。即每报告1例病例,实际新冠病毒感染者有38例;由此,计算出来的CFR也就是IFR的38倍。

看到这个数据,你是否对我们昨天推文中解释的IFR和CFR有了更好的理解。
张文宏医生针对2022年春天上海疫情说的“即便把基础疾病死亡的病例计算在内,上海总病死率维持在0.0178%(87/48.8万)”【3】;这个数据更接近IFR。
而美国目前报告的CFR是0.7%,如果简单套用英国的1/38的检出比例。则美国的IFR计算出来是0.7%/38=0.0184%。和张文宏报告的数值很接近了哈。
所以昨天我们的推文说:

中国、美国的新冠病死率差异巨大,并不是谁错了或者造假了;而只是不同国家采用的统计人群和方法不一样,得到数据自然也无法也不能直接进行比较。
除了统计方法之外,新冠感染的病死率还受感染者年龄、疫苗接种次数、既往感染、抗病毒治疗及医疗可获及、新冠毒株毒力等因素影响。
但是,实际上还不能这么简单计算。
因为上面这个计算方法都是很粗的估算,而科学的方法则需要更精细。尤其是病死率中有“率”(rate),率是有明确时间约定的。对于新冠这样的急性感染性疾病,临床试验中计算病死率通常是新冠确诊后30天内的病死率。
(相对应,长期后遗症(longCOVID-19)通常定义成3个月后仍有症状)。

我们继续一起看Bedford的定义和计算。
Bedford把估算新冠感染病死率的时间定义在确诊后30天,以英国2022年6月1日到现在46%的人口(2580万人)感染新冠,感染30天内有17,514人死亡,最终估算粗略的新冠IFR为0.07%。
但我们昨天也提到的,新冠感染死亡新冠感染死亡有很大的差别。
比如下面两位患者
  • A患者,20岁,接种过加强针;因急性心梗入院、查出来伴有无症状的新冠感染,最终心功能衰减抢救无效死亡。A患者是伴新冠死亡,但也会计算在0.07%里面。
  • B患者,75岁,接种过2剂疫苗;因新冠感染并出现肺炎入院,最终因呼吸衰减抢救无效死亡。B患者是因新冠死亡。
在COVID-19爆发期,且病死率极高时,伴新冠死亡的影响不明显;但是在放开的社区,且由于疫苗接种而新冠病死率大幅降低、但新冠感染率极高(如英国46%这半年感染),那么新冠死亡就需要特别剔除了

Bedford应用死亡证明上deaths with COVID,计算出来COVID-19感染病死率为0.04%。
这个数值与既往报告的季节性流感的感染病死率数值相似。
(图源:Bedford的推特)
如何看待这个新冠病毒感染病死率接近流感的结果?
1)从学术角度
,Bedford的研究,使得我们在讨论新冠
感染病死率
时更推进了一步。

从英国的数据看,在新冠感染广泛存在的情况下,应该区分伴随新冠感染病死率和因新冠感染病死率,因为两者差别非常大。
实际上,我们经常在后台收到类似信息的询问,之前没有这方面数据。
今天终于获取“因”新冠感染病死率和“伴”新冠病毒感染病死率的数据。
2)从临床角度,真实世界中新冠感染病死率大幅降低。
我们找到了2020年6月Nature报告的新冠感染IFR数据。
2020年6月报告,中国的IFR为0.66%,法国为0.7%【3】。
2022年12月报告,英国新冠感染IFR仅为0.04%。
真实世界中新冠感染的病死率已经大幅降低。
3)从个人角度,仍需关注影响新冠病死率的关键因素
但也需要特别注意的是,新冠感染病死率与太多因素相关,包括感染者年龄、疫苗接种情况、既往新冠感染史、早期抗病毒药物治疗、重症期医疗支持、新冠病毒的毒力等因素。

目前新冠病死率降低,主要是由于疫苗接种或既往感染建立起的免疫保护,以及抗病毒药物的早期使用。
具体到个人,防疫还主要是四大招戴好口罩以预防感染接种疫苗以预防重症、快速检测以早期诊断、及时治疗(高危者轻症时抗病毒治疗、重症时医院治疗)以降低重症/病死
(科学必将获胜!)
参考文献全文链接:
【1】 https://twitter.com/trvrb/status/1599830501803843584
【2】 https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/datasets/coronaviruscovid19infectionsurveydata
【3】 https://www.chinanews.com.cn/sh/2022/04-25/9738416.shtml
【4】 https://www.nature.com/articles/d41586-020-01738-2

本期编辑Henry,微信号healsan。
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者简介:
Mark 博士
,一直从事临床免疫研究。博士毕业于协和,北京行医8年,美国自身免疫治疗新药研发4年、医学大数据分析6年。

王宇歌 博士,一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博:子陵在听歌。
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