Bringing medical advances from the lab to the clinic.
（只要有SCI论文，就能全家移民美国，或回国实现抱负！）
关键词：微环境；基金；临床科研
导言：
支持临床科研选题及国自然基金撰写，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“微环境”相关的研究大数据分析。
1，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于微环境研究的课题达14,123项。从2011的197项，一直到2022年的2,119项。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
美国目前该领域共有2,521项在研课题。
需要注意的是，这还只是资助的基金题目中有微环境的项目
。

2，论文质量和增速
到2022年10月26日，微环境研究领域已经发表了17,207篇PubMed收录的论文。2011年仅有451篇论文，2021年发表了3,114篇论文；2022年至今发表了3,114篇论文。
不仅论文发表数量增速堪比火箭，微环境研究的论文质量还非常高。微环境研究成果19.1%发表在9分+期刊，2.8%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
(微环境研究发表的期刊分布及时间分布）
3，为什么微环境研究受到如此多的关注？
人体中的微环境(Microenvironment)指细胞间质及其中的体液成分，参与构成了细胞生存的微环境；微环境的稳定是保持细胞正常增殖、分化、代谢和功能活动的重要条件，微环境成分的异常变化可使细胞发生病变；

肿瘤微环境
和
骨髓微环境是微环境研究中的主要两种类型。
*肿瘤微环境（TME，Tumor microenvironment），研究主要集中于肿瘤免疫微环境
（TIME，tumor immune microenvironment）
；

*骨髓微环境（Bone marrow microenvironment），
研究主要集中于
干细胞
微环境
。

（基于肿瘤微环境中免疫系统调节途径的肿瘤分级模型。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4118725/）
（肿瘤免疫微环境
TIME
的分级。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5998822/）

HSCs和受限的造血祖细胞在骨髓中占据不同的生态位。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4514480/）

微环境的变化与代谢疾病、免疫疾病、肿瘤药物治疗的耐药性/预后等临床诊疗应用密切相关，微环境研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在微环境领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢微环境研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
4，精选文献思路速览：
■ 全身性疫苗接种诱导CD8+ T 细胞并重塑肿瘤微环境。[1]
■ 抗PD-1新辅助治疗后胰腺癌肿瘤微环境变化的多组学分析[2]
■ 使用
Claudin-1
特异性抗体治疗
肝细胞癌
可抑制致癌信号并重新编程肿瘤微环境。
[8]
■ 粒细胞高
胶质母细胞瘤
微环境对免疫抑制和治疗抵抗的影响
[14]
■
胶质母细胞瘤
干细胞特异性组胺分泌驱动促血管生成肿瘤微环境重塑。
[10]
■ 髓源性抑制细胞是
黑色素瘤
微环境中 Wnt5A 的主要来源，并依赖 Wnt5A 进行全抑制活性癌症研究
[12]
■ 日光的阴暗面：
黑色素瘤
进展中的
光老化
和肿瘤微环境
[11]
■
老化
微环境如何影响肿瘤进展
[13]
■
衰老
重新连接微环境感应以促进抗肿瘤免疫。
[4]
■ 肿瘤免疫微环境中的
代谢通讯
。
[9]
■ 肿瘤微环境中的过氧亚硝酸盐改变了抗原的分布，从而使他们能够逃避癌症免疫治疗。 [3]
■ 全能“一体化”肽顺序阻断免疫检查点，并逆转免疫抑制性肿瘤微环境。 [6]
■ Kir2.1 通路：肿瘤微环境中的巨噬细胞可塑性。 [7]
■ 结合微环境标准化策略改善癌症免疫治疗 [15]
■ 【综述】重新编程肿瘤微环境以改善免疫疗法：新兴策略和联合疗法 [16]
■ 用肿瘤选择性血管紧张素阻滞剂重新编程微环境可增强癌症免疫治疗 [17]
■ 描绘物理肿瘤微环境和药物输送图谱 [18]
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟
/PubMed
检索时间：November 11, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：Microenvironment*[Title]
一，微环境研究论文大数据分析


微环境
论文发表的时间和国家分布
全球已经在微环境研究领域发表了35,451篇Medline收录的文献；
我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到23
,
577篇，对其中的10
,
950
篇
进行分析。

时间分布显示，可以看到针对微环境的研究论文数量，2020年有2,736篇，2021年为7,147篇
。

国家分布
可以看到，
中国发表的研究论文数量为1,568，占38.2%，排在第一位。
美国发表的文章数占25.9%；

意大利
、日本
和德国分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名
其中德克萨斯大学MD安德森癌症中心、南方医科大学、浙江大学、四川大学、中南大学
等所在大学发表的论文最多。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心、中山大学附属肿瘤医院、南方医院、华西医院、麻省总医院等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）


研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示STAT3、CXCR4、CXCL12、EGFR、TLR4
等。

乳腺癌、大肠癌、黑色素瘤、肺癌
和
胰腺癌
等是
微环境
研究中最关注的疾病。
（微环境研究相关的基因和疾病）
哪些期刊喜欢微环境研究？
可以看到发表微环境相关研究最多的五个杂志是Front Oncol (IF=5.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Immunol (IF=8.8)、 Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Adv Exp Med Biol (IF=3.7)等。
（发表论文的杂志分布）
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。
最有影响力学者
及其关系网。

国际
微环境
研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。
其中康奈尔医学院的Galluzzi, Lorenzo;匹兹堡大学医学院的Vignali, Dario A A;中国科学院长春应用化学研究所的Lin, Jun；康奈尔医学院的Petroni, Giulia；加州大学洛杉矶分校的Chen, Yvonne Y等是EZH2 研究领域最为活跃的学者。

二，
微环境
研究领域

的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的5篇SCI论文依次为：
  • Baharom F, et al. Systemic vaccination induces CD8+ T cells and remodels the tumor microenvironment. Cell. 2022 Oct 20:S0092-8674(22)01321-6. doi: 10.1016/j.cell.2022.10.006. Epub ahead of print. PMID: 36302380.[1]
  • Li K, et al. Multi-omic analyses of changes in the tumor microenvironment of pancreatic adenocarcinoma following neoadjuvant treatment with anti-PD-1 therapy. Cancer Cell. 2022 Oct 21:S1535-6108(22)00492-5. doi: 10.1016/j.ccell.2022.10.001. Epub ahead of print. PMID: 36306792.[2]
  • Tcyganov EN, et al. Peroxynitrite in the tumor microenvironment changes the profile of antigens allowing escape from cancer immunotherapy. Cancer Cell. 2022 Oct 10;40(10):1173-1189.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2022.09.001. PMID: 36220073; PMCID: PMC9566605.[3]
  • Chen HA, et al. Senescence rewires microenvironment sensing to facilitate anti-tumor immunity. Cancer Discov. 2022 Oct 27:CD-22-0528. doi: 10.1158/2159-8290.CD-22-0528. Epub ahead of print. PMID: 36302222.[4]
  • Wei X, et al. "Enzyme-like" spatially fixed polyhydroxyl microenvironment-activated hydrochromic molecular switching for naked-eye detection of ppm-level humidity. Adv Mater. 2022 Oct 27:e2208261. doi: 10.1002/adma.202208261. Epub ahead of print. PMID: 36300687.[5]
被引用次数最多的5篇论文依次为：
  • Zhang L, et al. Totipotent "All-in-one" Peptide Sequentially Blocks Immune Checkpoint and Reverses Immunosuppressive Tumor Microenvironment. Adv Mater. 2022 Oct 19:e2207330. doi: 10.1002/adma.202207330. Epub ahead of print. PMID: 36259590.[6]
  • Al-Sheikh U, et al. Kir2.1 channel: Macrophage plasticity in tumor microenvironment. Cell Metab. 2022 Nov 1;34(11):1613-1615. doi: 10.1016/j.cmet.2022.10.009. PMID: 36323230.[7]
  • Roehlen N, et al. Treatment of HCC with Claudin-1 specific antibodies suppresses carcinogenic signaling and reprograms the tumor microenvironment. J Hepatol. 2022 Oct 26:S0168-8278(22)03147-6. doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.011. Epub ahead of print. PMID: 36309131.[8]
  • Kao KC, et al. Metabolic communication in the tumour-immune microenvironment. Nat Cell Biol. 2022 Oct 13. doi: 10.1038/s41556-022-01002-x. Epub ahead of print. PMID: 36229606.[9]
  • Chen J, et al. Glioblastoma stem cell-specific histamine secretion drives pro-angiogenic tumor microenvironment remodeling. Cell Stem Cell. 2022 Nov 3;29(11):1531-1546.e7. doi: 10.1016/j.stem.2022.09.009. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36265493.[10]
三，如何开启自己的微环境研究
看了前面内容，您已经深信不疑的是：微环境研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
A，基础研究：
在研基金
比如Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health的Weeraratna, Ashani T目前在研的6项课题，主要专注于皮肤癌的免疫治疗，举例有：
1）An integrated approach to melanoma metastasis and therapy resistance: effects of age-related changes in the ECM and the biomechanics of the skin

2）Targeting Lipid Metabolism in the Tumor Microenvironment

发表的论文
如
Weeraratna, Ashani T
的系列文章：

  1. (2021) The dark side of daylight: photoaging and the tumor microenvironment in melanoma progression The Journal of clinical investigation [11]
  2. (2021) Myeloid-Derived Suppressor Cells Are a Major Source of Wnt5A in the Melanoma Microenvironment and Depend on Wnt5A for Full Suppressive Activity Cancer research [12]
  3. (2020) How the ageing microenvironment influences tumour progression Nature reviews. Cancer [13]
B，转化医学：
在研基金
如MASSACHUSETTS GENERAL HOSPITAL的Jain, Rakesh K目前在研的3项课题，主要专注于脑胶质瘤的免疫治疗：
1）Reprogramming the tumormicroenvironment to improve immunotherapy of glioblastoma

2）Improving treatment of HER2+ breast cancer brain metastasis by targeting lipid metabolism

3）Targeting physical stress-driven mechanisms to overcome glioblastoma treatment resistance
发表的论文
如Jain, Rakesh K的系列文章：
  1. (2021) Implications of a granulocyte-high glioblastoma microenvironment in immune suppression and therapy resistance† The Journal of pathology[14]
  2. (2020) Combining microenvironment normalization strategies to improve cancer immunotherapy Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America[15]
  3. (2019) Reprogramming the Tumor Microenvironment to Improve Immunotherapy: Emerging Strategies and Combination Therapies American Society of Clinical Oncology educational book. American Society of Clinical Oncology. Annual Meeting[16]
  4. (2019) Reprogramming the microenvironment with tumor-selective angiotensin blockers enhances cancer immunotherapy Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America[17]
  5. (2019) Mapping Physical Tumor Microenvironment and Drug Delivery 
    Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research[18]
Hanson解读：
通过针对微环境论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）微环境研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，微环境的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对微环境在不同疾病的干预效果研究还远远不够。
2）针对微环境研究，目前发表了929篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
发文最多期刊是Front Oncol (IF=5.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Immunol (IF=8.8)、 Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Adv Exp Med Biol (IF=3.7)等。有19.1%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,2.8%发表在24分以上期刊。3）微环境研究领域广泛，除各系统的肿瘤免疫治疗以外，在脊髓损伤、代谢疾病等领域都有研究开展。
4）针对微环境研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。

6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
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