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或将成为全球首个明确能减缓AD病程的药物，但围绕该药的讨论远未结束。
撰文 | 凌骏
来源 | “医学界”公众号
当地时间9月27日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合宣布，新研发的阿尔茨海默病（AD）药物lecanemab在3期临床试验中达到主要终点，显著改善患者的痴呆临床评分，或将成为全球首个明确能减缓AD病程的药物。
相关消息迅速引爆业界。《纽约时报》援引业内人士估计指出，任何有效的AD药物都将成为价值数十亿美元的“重磅炸弹”。
据统计，目前全球约有超5000万AD患者，却始终缺乏有效的治疗手段。在我国，9月20日中国国家卫健委老龄司司长王海东指出，60岁及以上老年人中约有1500万痴呆患者，其中1000万是AD患者。
Lecanemab是一款旨在去除β-淀粉样蛋白（Aβ）的药物。在一种经典假说中，淀粉样蛋白是一种有毒的蛋白质，损伤大脑，从而导致AD。
该项临床研究招募了1795例患有轻度认知障碍或轻度AD的患者，最新披露的结果显示：
6个月后，lecanemab药物组患者的认知能力下降速度，与安慰剂组呈统计学差异。18个月时，认知衰退程度相较安慰剂组减少27%，达到试验主要终点。同时，患者大脑内的淀粉样蛋白水平也明显下降。
业内普遍认为，该结果是里程碑式的。过去几十年，学界都在试图延缓AD患者的疾病进展，却几乎未取得任何突破——随着时间推移，患者不仅会出现记忆力衰退，还可能出现精神行为症状，甚至攻击他人。
卫材公司首席执行官Ivan Cheung在27日晚间的简报会上表示，该结果表明，AD患者确实能在早期症状阶段控制疾病进展。
“这是迄今为止药物研究中最令人鼓舞的发现。”美国阿尔茨海默病协会评价称，“它有可能改变疾病进程，帮助患者在早期阶段保持独立生活能力、参与日常生活。”
益处也伴随着一些副作用，根据报告，接受药物治疗的患者中，21.3%的人出现脑肿胀或脑出血（影像学层面），引起具体症状的比例约3.5%。相比之下，安慰剂组分别为9.3%和约0.2%。
但上述副作用的发生率要低于此前大部分投入研发的同类型药物。另一方面，新疗法的临床使用更需考虑收益风险比——当面对无有效治疗方式的严重疾病时，对特效疗法的副作用接受程度和范围，也会更高。
能否扭转阿尔茨海默病治疗困局？
去年之前，AD新药领域已有近20年的空白。
直到2021年6月7日，美国FDA通过加速审批渠道批准了自2003年来第一个AD新药——Aduhelm，却引发了业内对相关审批标准的重大争议。
和lecanemab一样，Aduhelm也是一款抗淀粉样蛋白药物，同样来自渤健公司。在前期的临床试验中，Aduhelm仅从生物学标志物层面观察到了效果，即大脑中淀粉样蛋白斑块有所减少，但几乎没有证据能体现出现实层面的疾病改善。
虽然获批上市，但具大的争议让Aduhelm的商业化道路宣告失败。不同的是，本次lecanemab的临床数据似乎表现出了更强的说服力，南加州大学加州阿尔茨海默病中心主任Lon Schneider博士认为，基于研究结果，新的药物似乎能一扫此前的“阴霾”。
另值得注意的是，lecanemab的临床试验也是迄今为止规模最大，表明清除大脑中由淀粉样蛋白形成的斑块，或能减缓AD进展的临床试验。
事实上，关于AD的致病机制目前仍无定论，包括β-淀粉样蛋白假说、神经递质假说、Tau蛋白假说等等，众说纷纭。今年7月21日,Science（《科学》）重磅发文揭露了一起学术造假，矛头直指Aβ56寡聚物结构的机制研究。
虽然Aβ56只是β-淀粉样蛋白的其中一种寡聚物结构，但这依旧削弱了业内对β-淀粉样蛋白假说的信任——过去几十年间，已有数不清的人力、资金投入到该假说领域。
本次结果“证明了淀粉样蛋白假说。”卫材首席执行官Haruo Naito在一份声明中称。
但也有专家暂时持保守态度。
《纽约时报》报道称，一些专家认为该药物减缓认知下降的能力，充其量是“适度的”，可能不会是轻度早期阶段患者会注意到的差异。但具体多少差异能被认为是“临床有效”，则见仁见智。
“关于该药物的讨论仍未结束。”Lon Schneider博士称。此外，lecanemab详细的研究结果将于今年11月发表在经同行评审的医学期刊。
据悉，美国FDA已接受了该药物生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，预计在2023年1月6日前做出决定。若结果积极，公司还将在3月之前向FDA提交传统批准申请，并将在日本和欧洲申请批准。
参考资料：
[1]Alzheimer’s progression slowed by drug in major trial，https://www.japantimes.co.jp/news/2022/09/28/national/science-health/eisai-alzheimer-drug/
[2]Alzheimer’s Drug Slows Cognitive Decline in Key Study，https://www.nytimes.com/2022/09/27/business/alzheimers-drug-biogen-lecanemab.html
来源：医学界
校对：臧恒佳
责编：田栋梁
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