来源：医学参考报疼痛学频道    
【据《Pain Medicine》2018年10月报道】题：阿片类药物引起的便秘和肠道功能障碍：临床指南（作者Stefan Muller-Lissner等）
阿片类药物是疼痛治疗的基石，是治疗中重度疼痛最常用的处方药。阿片类药物的副作用包括镇静、身体依赖、呼吸抑制和胃肠道相关副作用。这些副作用可直接降低患者的生活质量（patient's quality of life ,QoL），也可能造成剂量限制，从而影响疼痛的控制效果。阿片类药物的胃肠道相关副作用包括便秘、恶心、呕吐、口干、胃食管反流、腹部绞痛、痉挛和腹胀，这些症状统称为阿片类药物引起的肠道功能障碍（OIBD）。阿片类药物引起的便秘 （OIC）是接受阿片类药物镇痛治疗的患者中最常见和持续的副作用。这篇指南旨在评估目前对OIBD的理解，并为OIBD的管理提供及时的循证医学建议。
指南首先对OIBD和OIC的定义进行了更新，OIC的症状只与结肠有关，而OIBD则是整个胃肠道的症状，表现为呕吐、口干、腹痛、胃食管反流和便秘等各种不同的症状。以往研究者关心的问题集中在OIC，因为其不受耐受性的影响，常造成长期的困扰。目前已存在很多针对OIC的主观报告量表，如Bristol排便性状量表、患者便秘评估量表等。但对于OIBD，没有专门设计的有效评估工具来衡量症状的严重程度。
流行病学研究方面关于OIC患病率的数据差异很大，范围为22%～81%。OIC的患病率与性别无关。阿片类药物的类型不影响OIC症状的发生率，但阿片类药物的剂量和频率影响OIC患病率，例如每天使用阿片类药物的患者81%出现便秘，而每周使用2到3次的患者中只有46%出现便秘。芬太尼和丁丙诺啡的经皮制剂可能比口服阿片类药物OIC的发生率更低。在机制研究方面，阿片类药物会导致肠道内液体吸收的增加和液体分泌的减少，导致粪便干燥和推进动力减弱；增加括约肌张力，可能引起Oddi括约肌痉挛、排便困难等症 状。而阿片类拮抗剂如纳洛酮可以抵抗阿片类药物对肠道运动、液体运输和括约肌功能的影响。
治疗方面，指南推荐的OIC非药物治疗包括饮食建议和生活方式的改变，如增加可溶性膳食纤维的摄入和中到剧烈程度的体育运动。对OIC和OIBD的促排便药物的选择首先取决于患者的自我感知和疗效。间接证据支持聚乙二醇、比沙可啶等泻药可作为首选药物。但糖和糖醇（如乳果糖、乳糖和山梨醇）不适用于预防或治疗OIC，其被肠道微生物群的代谢后可以产生短链碳酸和气体，导致腹胀的加重。胃食管反流症状也是OIBD的一种，应像原发性胃食管反流病一样进行治疗。阿片类药物治疗后出现恶心的患者可以服用多巴胺拮抗剂治疗。在新药研发方面，外周作用的μ-阿片受体拮抗剂可有效降低OIC。已有研究证实在慢性癌痛或非癌痛患者中，长期应用纳洛酮/羟考酮组合能有效降低OIC，同时还能维持与单独应用羟考酮相等的镇痛效果。口服纳洛克斯（纳洛酮的一种聚乙二醇衍生物）可有效、安全地降低慢性疼痛患者的OIC。甲基纳曲酮注射液能有效缓解术后癌痛或非癌痛患者的OIC， 且甲基纳曲酮不穿过血脑屏障，仅在外周发挥作用。
指南制定小组的专家认为，OIBD是一个日益严重的问题，但对这方面的知识却是不足的，临床医生在开具治疗处方时必须意识到OIBD的可能性，需要根据特定患者对OIC的风险进行宣教和预防。例如，在开始服用阿片类药物之前，可将预防措施开给便秘患者。一些应对OIBD的新药正在加紧研发和临床试验的阶段，需要更多的关注。
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