文 | 菠萝
本文首发在公众号“向日葵儿童”。
遗传还是传染？
如果身边的亲人，接二连三年纪轻轻都得了癌症，该做何感想？
今天有这么一条新闻登上了微博热搜前排：
36岁罗女士刚生下二胎，就被确诊为甲状腺未分化癌。罗女士的奶奶因癌症早早过世，父亲身患四种癌症，哥哥淋巴瘤，两位姑姑患乳腺癌，一位叔叔有肝癌病史，一堂兄是肺癌患者，一堂弟因肺癌过世……
到底怎么回事？

基因检测揭开了这个谜团：浙江省肿瘤医院对罗女士父系家族18人进行基因检测发现，他们患有李-法梅尼综合征（英文名Li-Fraumeni syndrome ，缩写为LFS）。

李-法梅尼综合征，
究竟是什么？
“李-法梅尼综合征”是最常见，也是研究最多的遗传性肿瘤综合征之一。
所谓遗传性肿瘤综合征，简单来说，就是遗传原因导致的染色体和基因突变，从而使人患某些肿瘤的机会显著增加。
癌症整体是个老年病，患者多数在60岁以上。像罗女士这种家里出现多位一级亲属（父母、兄弟姐妹）非常年轻就得癌症的情况，大概率是有遗传因素，他们由于细胞先天携带某种基因突变，导致患癌症风险远高于常人。
李-法梅尼综合征名字很拗口，因为它是以1969年首先发现此疾病的两位美国医师命名，其中的“李”（Li），是华裔医生Frederick Li博士。
导致李-法梅尼综合征的突变，绝大部分都发生在TP53基因上，还有一小部分发生在CHEK2基因上。这两个基因的突变为什么会增加患癌概率呢？
因为TP53基因是我们身体内最重要的“抑癌基因”之一，而CHEK2基因是保证它正常工作的“盟友”。TP53基因有两大功能：一是修复细胞内的基因突变，二是诱导基因错误太多，无法修复的细胞死亡。
这两点，对保护身体，防止过早癌变非常重要。
说起TP53基因，有个有趣的科研进展，就是最近发现大象相对不容易得癌症，一个重要原因就是每个细胞居然有38个TP53基因！而相比之下，人的细胞只有2个。大象体内的防癌保护神比人强多了。
TP53基因或它的“盟友”CHEK2基因发生某些突变以后，就失去了保护功能。细胞内更容易出现各种基因突变，而且出问题的细胞也不容易死亡。这就是癌变的基础。
李-法梅尼综合征的患者，身体几乎每个细胞的都有这样的有害突变，所以患癌的风险很高。统计发现，李-法梅尼综合征的患者，高达80%～90%会在60岁之前得某种癌症，其中50%以上会发生在30岁以前，很多是儿童时期就出现，这个概率远远高于普通人。
另一个很重要的点，就是这些患者的肿瘤类型并不是完全随机的，而是集中在肾上腺肿瘤、肉瘤、脑瘤、乳腺癌、白血病等几类。
李-法梅尼综合征最常见的肿瘤类型
每个人的基因一半来自父亲，一半来自母亲，只要有一个是突变的TP53基因，就会成为“李-法梅尼综合征患者”。这被称为“显性遗传病”。如果需要两个基因突变才发病，就是“隐性遗传病”。
在少数情况下，致病的基因突变不是从父母那里遗传的，而是受精卵发育过程中意外产生的。这种情况下，患者就成了“种子”，本身没有家族史，但可能把致病基因传给后代，形成新的李-法梅尼综合征。
怎样确定自己是否患了
李-法梅尼综合征？
临床上，如果一个患者出现以下某种特征，就要怀疑是李-法梅尼综合征，包括：
  • 亲属中有多位年轻肿瘤患者；
  • 一位患者身上出现多种肿瘤；
  • 肿瘤类型集中在肾上腺肿瘤、肉瘤、骨癌、脑瘤、乳腺癌、白血病等。
怀疑归怀疑，要确诊李-法梅尼综合征，必须做基因检测，看是否携带TP53或CHEK2突变。
如何做这个检测呢？
是检测癌细胞么？不是的，是检测没有癌变的细胞，一般是用血液细胞或者口腔上皮细胞。
李-法梅尼综合征患者，和一般癌症患者的本质区别，是突变来自先天，所以体内几乎每个细胞都携带TP53或CHEK2突变。即使在没有癌变的细胞里，也能发现突变。
相反，一般癌症患者虽然也可能有TP53或CHEK2突变，但那是癌细胞后来偶尔产生的，所以只有癌细胞有，体内其它细胞没有。
遗传性肿瘤综合征患者和普通癌症患者的突变区别
如果一个人被确诊李-法梅尼综合征，除了解决自己的问题，还需要咨询专家，看家里其他亲属是否也需要检测。
患上了李-法梅尼综合征，
怎么办？
如果真的被确诊是李-法梅尼综合征患者，怎么办呢？难道只能等死么？
当然不是。
首先，癌症的发病有内因和外因。并不是所有的李-法梅尼综合征患者都会得癌症。
相对普通人，任何遗传性肿瘤综合征的患者都需要更加注意健康生活，尽量降低自己外因致癌风险。
下面这些是大家应该做到的：
  • 健康饮食，吃足量的蔬菜和水果；
  • 规律锻炼身体；
  • 减少紫外线照射，出门穿长袖，戴帽子；
  • 不抽烟，不喝酒；
  • 避免二手烟，避免空气污染。
除了预防，筛查也很重要。即使不幸得了癌症，如果发现得早，也不会致命。所以定期的检查和随访极其重要。李-法梅尼综合征患者一旦确诊，应该尽量做到下面这几点：
  • 每年全面体检；
  • 每年影像学检查，包括头部和身体（筛查脑瘤和其他肿瘤）；
  • 定期的血液检查（筛查白血病）；
  • 定期检查肾上腺相关激素（筛查肾上腺肿瘤）；
  • 定期腹部超声（筛查肾上腺肿瘤，肉瘤等）；
  • 20岁开始，每2～5年做肠镜（筛查结直肠癌）；
  • 20岁开始，每6～12个月做一次乳腺检查，包括B超或核磁共振（筛查乳腺癌）。
大家可以看出，李-法梅尼综合征患者的体检和筛查方案和普通人群是不同的。核心原因，就是因为他们癌症几率比一般人大，发病比一般人早，而且癌症类型集中在某些组织。
另外，有些身体状况可能提示肿瘤出现，一旦发现，就需要及时就医，排除风险或尽快治疗，包括：
  • 莫名其妙的体重降低；
  • 长时间没有胃口；
  • 没有明确原因的持续肿块，疼痛或瘙痒；
  • 头痛、视线模糊等神经症状持续不缓解。
患上了李-法梅尼综合征，
还能要孩子么？
还有个很重要的问题是，李-法梅尼综合征患者能要孩子么？或者，家里已经有一个孩子被证明是患者，如何避免老二也是？
前面提到了，李-法梅尼综合征患者有50%的概率会把基因传给后代，所以确实有比较大的风险。理论上是50%，但一旦发生，就是100%。
放在以前，基本只能赌运气。
幸运的是，随着现代科学技术的发展，让提前进行基因检测成为了可能。
怀孕过程中，可以通过产前检测来测试胎儿的基因。如果确定是突变携带者，父母可以做决定是否要生下来。
如果使用试管婴儿技术，配合单细胞基因检测，甚至能在体外就筛选不携带突变的那50%健康胚胎。
和很多别的罕见病一样，家长不再需要紧张地等着孩子出生，看命运是否眷顾。
生命充满了随机性，每个人都携带着不同的突变。多数对健康没有什么影响，但TP53这样的基因突变则会带来巨大挑战。
如果不幸被诊断为李-法梅尼综合征，请不要绝望。现在我们已经有更好的体检、筛查、监控手段，即使无法避免肿瘤发生，只要及早发现，及时治疗，完全有可能让肿瘤不成为绝症。
随着科技的进步，尤其是产前基因检测的发展，有可能从根源上规避一个家庭出现更多的患者。希望罗女士一家的悲剧，不再重演。
我们一起努力，致敬生命！
乐观的Darcey Boucher，李-法梅尼综合征患者。
图片来自波士顿儿童医院网站。
参考文献：
1. Li F P, Fraumeni J F Jr. Soft-tissuesarcomas, breast cancer, and other neoplasms. A familial syndrome? Ann InternMed. 1969;71(4):747–752.
2. Li FP, Fraumeni JF Jr, Mulvihill JJ, etal. A cancer family syndrome in twenty-four kindreds. Cancer Res 1988; 48:5358.
3. Malkin D. Li-Fraumeni syndrome. GenesCancer 2011; 2:475.
4. Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM,et al. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J ClinOncol 2015; 33:2345.
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