各位实在不好意思，
之前有两篇文章出现了一些事实错误，
感谢后台大佬们再一次仗义出手，及时指正，

但由于公众号修改文章有字数限制，
所以直接把之前的删掉重发吧。

话说，
今天后台有不少朋友转发这么一条消息，
——请品鉴：
不过，
以上还不算最夸张的啦，
更夸张的是这条微博下面的某评论~
——比如说，请再品鉴：
这丧事喜报
的套路，

以及回复区完全不知道大祸即将临头的不明真相围观群众们~
看得咱简直一愣一愣的~
如此明显的焦虑论文，
你们也能用来当定心丸贩卖？
这也行的咯？？？
那么今天咱就来仔细八卦一下，
Sigal老师这篇最新预印本到底讲了些啥吧。
简单来说就是，
Sigal老师找了15个感染了Omicron变异株并入院的确诊病例，
（
既往感染史未知
）

在他们出现症状后的第四天抽了一次血，
然后，14天之后又搞了次回访，
抽了第二次血。
大家已经知道，

由于免疫系统发挥作用需要时间，
而Omicron又相对来说是个新玩意儿，
所以大伙儿体内并没有提前储备针对Omicron的现成中和抗体，
于是受试者们出现症状后第四天抽的那次血，
顺理成章地几乎检不出啥抗体~

而14天之后，

免疫系统已然充分被调动起来，
掐指一算，
这时候针对Omicron的中和抗体水平，
差不多已经到了整个急性感染期的最高水平。
所以Sigal老师他们分别拿以上两种血清搞了抗体中和测定，
已确定各种血清 vs 各种变异株的中和免疫保护力。
以上就是Sigal老师的思路~

（重点咱已经标黑了）
——一图秒懂，请品鉴：
↑ 如上图啊，
图A和图B里面的Enrollment，
指的就是发病第四天那次血清里的抗体中和保护水平，
当然了，大伙儿都懂，
这时候病毒刚刚入侵，
B细胞正处于懵逼状态，
没啥抗体也是正常现象；
然后图A和图B里面的Follow-up,

则是指的14天之后第二次采血的血清。
正如之前所说，

这时候抗体水平已经猛涨了一波。
总之，
图A是以上两种血清对Omicron的中和测定结果，
图B是以上两种血清对Delta的中和测定结果。
图C则是把图A/图B里面的第二次采集血清的中和测定结果拎出来，
单独又走了一发横向比较。

图A很正常，
感染了Omicron的病例，
14天后对Omicron产生了大量中和抗体，
这点毫不意外，

咱直接跳过。
重点在于图B……
乍看之下，感染过Omicron的病例，
针对Delta的抗体中和成绩确实翻了4.4倍，
完全就是个大写的好消息对不对？
因为，照着这个思路走下去的话，
既然感染完Omicron之后可以免疫Delta，

那么就说明这两者至少发生了单边的交叉免疫保护，
换句话说也就是血清表型并没有发生分化，
最终结论就是，
Delta和Omicron共流行的悲剧前景也许可以避免……
简直是让人喜出望外！
可惜，
以上都是幻觉。
首先，请大伙儿注意一个小破绽。
——请品鉴：
↑ 请问，既然是感染Omicron之后产生的抗体，
那么为啥针对Omicron的中和测定结果反而比针对Delta的更低？
嗯嗯嗯？
这是在看不起我们人类复杂精准的免疫系统吗？
想必反应快的朋友已经第一时间想到答案了，

这一点很正常，
因为这15位受试者当中的大多数都打了疫苗~
然后我们已经知道，
疫苗对Delta的保护效力，
远远高于对Omicron的保护效力，

所以在被感染Omicron这一高危暴露事件激活之后，
当初被疫苗调教出来的B细胞，
顺利产生了大量对Delta有中和免疫效果的抗体，

以至于最后的中和测定成绩一举反超Omicron~
可是，问题就来了……
既然打完疫苗的老几位个个都这么猛，

那么为啥最后的平均分却只高出Omicron组20%而已？
是不是因为没打疫苗的一小撮人拖了后腿？
没打疫苗的四位到底是啥造型？
……
针对这些灵魂拷问，
咱PS功力全开，
把Sigal老师的图B，
活生生抠成了下面这样……
——请再品鉴：
？？？（假装此处有黑人问号脸）
上图四个橙色小圆点，
代表四位没打疫苗的受试者，
然后橙色的那根横线，

可以粗略地理解为，
只要抗体中和水平低于这条线，
就约等于不存在……
所以这四位里面，
有两位感染Omicron之后对Delta完全没中和抗体保护，
有一位的中和抗体保护水平在生死线徘徊，
只有一位勉强算是正常发挥~
就这，
微博某专家，居然还好意思说：
“Omicron感染者血清产生了对Delta滴度更高的中和活性”？？？
所以道理就简单了，
这个所谓Omicron感染者对Delta有中和活性，
其实归根结底，原因就在于，
疫苗对Delta的免疫保护更高，
打完疫苗再感染Omicron，
就相当于把疫苗保护效力再激活一发。
疫苗被激活之后，
理所当然地会出现免疫保护水平上升。
所以最后就相当于……
Omicron这边的自然感染免疫 vs Delta那边的【疫苗+自然感染】超级免疫……
就这样二打一，Delta那边还只赢了0.2倍，

这也算是喜报？
下面咱换个角度，
捋一捋演化树，
说不定更形象啊~

——请品鉴：

Omicron和Delta相互之间的抗原表位分布，
差了有八条街那么远，
（当然了，严格来说，不能直接拿演化树分支距离来体现抗原表位距离，但粗略比划一下问题还不大）
但是，如上图红圈所示，
针对原始株设计的疫苗
抗原表位反而分别跟Omicron和Delta都更相近一丢丢~

于是感染演化树两点钟方向的Omicron之后，
针对中央红圈的抗体被连带着激活，

顺便惠及了演化树七点钟方向的Delta，

用人话来说，
这就是演化树版本的隔山打牛……
但是啊，问题在于，
如果把疫苗这个干扰项排除掉的话，
剩下四位没接种过的倒霉鬼里面，
两位完全没有产生针对Delta的交叉免疫，
一位约等于没有，
只有一位过关~
这也算是喜报？

并且吧，
Sigal老师干活儿略糙，

完全没控制受试者的既往感染史~

当然身处南非这种地方估计也没法控制……
总之，按照南非官方宣传Delta七成罹患率来估算，
（实际只会更高）

那位感染Omicron之后出现了交叉免疫反应的幸运儿，
其实很难排除既往感染过Delta的可能性。
所以完全没法实锤他/她身上出现的中和抗体保护，
是Omicron带来的交叉免疫反应，

而不是当年感染Delta后被新的高危暴露重新激活的既有免疫反应。
所以咯，情况就是这么个情况。
这位微博专家可能还不知道，
Sigal老师就是咱焦虑贩卖界的老前辈，
整个西方学界第一个贩卖“血清表型分化”概念的大佬就是他，
甚至当初瓜都都还没熟他就开始强买强卖了……
请看这里：[含焦量10.0]新冠病毒：“一不小心跑太远，干脆另立个山头得了……”
想在Sigal老师写的东西里头扒拉点定心丸出来？
活该要翻车……
所以，在这篇预印本里面，
Sigal老师的原话是这样说的~

——请品鉴：
翻译成人话：
某种变异株能否和其他变异株产生交叉中和反应的情况因毒株而异。

比如感染Delta产生的免疫力，就没法对Beta发挥交叉中和保护；
而反过来，感染Beta产生的免疫力也几乎没法对Delta发挥交叉中和保护。
并且吧，参加本试验的受试者们有可能有既往感染史，
然后有一大半还打过疫苗，

所以其实说不清我们观察到的对Delta的交叉中和保护力，
它到底是源自感染Omicron产生的免疫力呢，
还是既往感染产生的免疫力被重新激活呢，
还是打完疫苗产生的免疫力被重新激活？
哇哈哈哈哈，
微博某专家这颗定心丸，

贩卖了半天，
贩卖出来个寂寞……
归根结底吧，
Sigal老师这个预印本，
唯一能实锤的，
就是咱拿PS魔改出来的这张图~
——重发一遍啊：
在排除疫苗干扰的情况下，
感染Omicron产生的免疫力，

几乎没有对Delta发挥交叉中和保护……
摊手~

最后，
Sigal老师他们估计是为了赶工抢首发，
很多详细数据都没来得及放出来，

所以上面喷了半天，

其实只是在对着一张图意淫而已~
正所谓开局一张图，内容全靠喷……
但是论看图吧，
咱不得不佩服知乎大佬@DreamerChen，

这位老师直接把看图说话的功力发挥到了极致~
——请品鉴：
↑ 简单来说，
这位大佬就如同脸上长了放大镜一样，
靠着目测直接盲猜Sigal老师没公布的GMT……
（不一定100%准确，但大致范围应该没错）
下面转述@DreamerChen老师的精准目测和深刻分析：
对于没有接种的感染者，
因为之前都没见过Omicron这个新鲜家伙，
所以基本没有保护力（中和抗体滴度≈3左右）；
14天之后，他们针对Omicron的中和滴度翻了30多倍左右（~3涨到~100）；
这一涨幅，以及感染后的滴度范围，

基本跟疫情初期初次感染原始株后的情况差不多；

然后，对于已接种的感染者，
由于我们都知道疫苗对Omicron不大好使，
所以这部分感染者的起始抗体滴度也不高（70左右）。
14天之后，他们针对Omicron的中和滴度翻了10倍左右，
虽然涨幅不如没接种感染者，
但绝对值要高很多，达到了700左右。
这是因为，虽然接种的疫苗本身几乎没有保护效力，
但好歹算是调教过免疫系统了，
后面再感染一次，
基本就相当于加强针了，
所以效果杠杠的~
再然后，
没有接种的感染者，
14天之后对Delta的中和抗体滴度勉强翻了3倍左右（~7涨到~20）……
惨不惨……
最后，
已接种的感染者，
本身对Delta的中和抗体滴度就不低（~300），
再感染一次Omicron，

勉强翻了个3倍（~300涨到~1000）……
效果远远比不过正儿八经的booster。
摊手~
最后进入例行的贩卖焦虑环节。
大家不妨重温一下微博某专家楼下的神评论呗~
——请品鉴：
醒醒吧朋友~
Omicron本身也许可能说不定算得上MILD（并不是），
但Sigal老师找的这15位受试者……
他们可全部是实打实住了院的，
而且按南非的入院病死率来反推的话，
他们那个入院标准……
绝逼不是身处北半球的各位正常人愿意体验的
然而这有什么卵用吗？
并没有~
不打疫苗的话，

就算因为Omicron住一趟院，
并且是南非的医院，
四舍五入也勉强算是鬼门关外面打过卡了，

就算是这样，
照样没法获得针对Delta的保护力~
这个“Omicron疫苗”的副作用……
似乎不止是大了一丢丢而已吧？
而如果已经打了疫苗的话，
本身就有GMT300左右针对Delta的中和抗体滴度，
再去遭罪感染一次Omicron，还住院，
最后针对Delta的效果却远远赶不上打第三针……
这到底是一种什么样的冤大头？？？

最后的最后，大号独家焦虑来了。
——请品鉴：
↑ 以上是英国截止12月21日所有Omicron测序记录当中，
莫名其妙混入Delta（21I和21J）特征定义突变的频次。

以上测序记录已经由Sanger研究所大佬Barrett老师初步过目，

基本可以排除实验室污染，
那么，到底是为啥，
差了八条街远的Omicron序列里面，

冒出来了Delta的特征定义突变？？？
所以各位你们应该已经猜到了吧~
只有三种可能性：
要么发生了趋同演化，
但这么多位点的趋同演化，
用膝盖想想都不可能……
（而且趋同演化的含焦量只会更高）
要么发生了共感染，
要么发生了重组……
（发生重组的前提是发生共感染……）
明白了不？
Omicron+Delta共感染
呵呵~
鸵鸟们，
醒醒吧，
你们心目中的新一代广谱疫苗，
正在和Delta携手搞合作呢~
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