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听尹哥聊聊“基因水浒”
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武大郎vs王英的身高
一提起武大郎,肯定是家喻户晓的。现在很多美食街仍能看到打着武大郎招牌在卖炊饼的店铺。而且某些时候,武大郎已然成为身材矮小的代名词。《水浒传》中描述的武大郎,与武松有着天壤之别。武松“身长八尺、仪貌堂堂,浑身上下,有千百斤气力”。而武大郎“身不满五尺,面目丑陋,清河县人见他生的短矮,起他一个诨名,叫做‘三寸丁谷树皮’”。武大郎之所以被大众熟知,还有一个原因是娶妻潘金莲,最后被潘氏伙同王婆、西门庆毒杀。
王英虽然没有武大郎那么高的知名度,但在水浒中也是一位让人印象深刻的人物。王英是两淮人氏,因生得五短身材,人称矮脚虎。车家出身,原为清风山二寨主。因救助宋江,大闹青州,而到梁山入伙,三打祝家庄后娶扈三娘为妻。梁山大聚义时,成为一百零八将之一,排第五十八位,上应“地微星”,职司为专掌三军内探事马军头领。征方腊时战死于睦州,追封义节郎。
武大郎和王英的人物形象(来源:网络)
小说中设置了武大郎和王英这两位身高有缺陷的人物,让人不禁想讨论一下,这二人谁更矮呢?虽然没有同框出现,也没有共同的参照物,但按书中描写,武大郎的身高不满五尺,宋朝一尺约为现在的31.7cm,也就是说武大郎的身高还不到一米五。对于王英,小说中只是提到他是个“五短身材”,没有明确的数字,但绰号中的“虎”不禁让其多了几分威风。尹哥认为,在人物形象上的塑造上,武大郎应该更矮些。
两个人物虽然不够魁梧挺拔,甚至有些面目丑陋,却都娶到了貌美如花、身材修长的妻子。当然,也许是命运的安排,也许是作者的刻画,人物形象的对比越鲜明,越叫读者为两位女性的悲惨叹息。很多人怪罪于身高导致的不般配,甚至有读者开始畅想,假如生活在现代,食物丰盛营养充足,武大郎和矮脚虎就不会营养不良长不高,也可以避免后面的一系列悲剧了。
武大郎和王英的人物形象(来源:网络)
确实,现在人们生活水平提高,生长发育良好,平均身高也比以前有了大幅增长。但武大郎和矮脚虎的身高并不一定是靠补充营养就能改善的,这类称之为侏儒症(Dwarfism),病因复杂,基因就是其中一个重要原因。
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男神也患侏儒症?
不只中国小说,国外童话《白雪公主》里也有7个小矮人的经典人物。但你可能不知道,有一位颜值与实力兼具、全球粉丝超过3亿、曾被无数女生誉为“最想嫁的男神”,竟然也是侏儒症患者!你现在能猜到了么?那就是超级球星梅西(Lionel Messi)。
梅西在11岁时被医生发现生长激素分泌不足,13岁的梅西身高只有1.4米。为了治疗疾病,梅西不得不开始“注射生长激素”,但费用高达900美元/月,梅西的家庭很难负担得起。幸运的是,梅西遇到了他的伯乐,巴萨非常认可梅西的能力,聘请专人为梅西制定了骨骼生长计划,还替他支付了天价医疗费,最终成就了一代球王。
梅西童年时的合影(来源:网络)
那侏儒到底是一种什么样的病?有没有措施可以提早检测出来呢?
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侏儒
侏儒症有超过300种[1],其中软骨发育不全是最常见的侏儒症类型,约占70%。软骨发育不全是一种遗传性疾病,平均每27,000个人中有1个人患该病;临床表现为不成比例的身材矮小,与头部和躯干相比,患者手臂和腿部缩短。软骨发育不全主要是由于FGFR3基因上的致病突变导致的,目前发现该基因中c.1138G>A(p.Gly380Arg)与c.1138G>C(p.Gly380Arg)这两个特定突变能解释大约99%的软骨发育不全患者的病因[2]。此外,其他遗传病如代谢性疾病或内分泌疾病也可能引起侏儒症。
美国著名演员 彼特·丁拉基(来源:网络)
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软骨发育不全(Achondroplasia,ACH)
软骨发育不全(Achondroplasia,ACH),临床常见的骨发育异常,也是侏儒症最常见的原因之一。患者除了头大或伴有面中部发育不全的特征性面容、四肢短小外,常常有渐进性椎管狭窄引起颅内高压,从而导致中枢神经系统疾病以及一些呼吸系统疾病,这是造成患者死亡的重要原因[3]
软骨发育不全在新生儿中发病率为5-15/100,000[4],为常染色体显性遗传(Autosomal Dominant, AD)单基因疾病,外显率100%[5],80%以上为新发突变[6],因父母通常无家族史和不良孕产史而极易漏诊。其发病时间多为宫内或围产期,体形严重畸形,暂没有药物可治愈软骨发育不全。仅部分可通过B超在孕晚期筛查,难以实现临床早期发现。及早筛查与诊断,是目前降低软骨发育不全有效的方法[7]
软骨发育不全由位于染色体4p16.3的成纤维细胞生长因子受体3(Fibroblast Growth Factor Receptor3,FGFR3)基因突变导致。骨骼发育过程中,FGFR3基因对骨的生长起负调控作用。在软骨发育不全的个体,FGFR3基因突变导致其突变型受体激活,使得骨骼生长被过度抑制,致使软骨发育不全患者身材矮小,四肢短小FGFR3基因存在可导致软骨发育不全的热点突变,其中98%是c.1138 G>A的突变,1%是c.1138 G>C的突变[8],以上两者可覆盖该疾病99%的致病原因。
无创技术对软骨发育不全检测已纳入英国医疗服务体系:2012年,英国遗传检测网络(UKGTN)批准使用无创产前基因检测对软骨发育不全(ACH)与致死性骨发育不全(TD)进行产前检测,并纳入英国国家医疗服务体系(NHS),作为常规临床检测项目。
华大基因NIFTY®全因2.0于2018-09-19正式推出,检测将继续沿用NIFTY®全因1.0的25M数据量检测全部染色体非整倍体、88种明确的染色体缺失/重复综合征,同时新增「软骨发育不全」单基因疾病检测内容。 
华大基因NIFTY®全因2.0
新增「软骨发育不全」单基因疾病检测内容
虽然武大郎和矮脚虎是小说中的角色,但在我们的现实世界中,侏儒症的发生并不罕见,也给很多家庭和孩子带来困扰,而对疾病更深入的认识、诊断、治疗和生育指导也是医学和生命科学努力的方向
 参考文献:
[1] Medline Plus , https://medlineplus.gov/dwarfism.html
[2] Genetics Home Reference,https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasia#statistics
[3] Firth H V, Hurst J A. Oxford Desk Reference: Clinical Genetics and Genomics[M]. Oxford University Press, 2017.
[4] Chitty L S, Mason S, Barrett A N, et al. Non‐invasive prenatal diagnosis of achondroplasia and thanatophoric dysplasia: next‐generation sequencing allows for a safer, more accurate, and comprehensive approach[J]. Prenatal diagnosis, 2015, 35(7): 656-662.
[5] X Shiang R, Thompson L M, Zhu Y Z, et al. Mutations in the transmembrane domain of FGFR3 cause the most common genetic form of dwarfism, achondroplasia[J]. Cell, 1994, 78(2): 335-342.
[6] Shiang R, Thompson L M, Zhu Y Z, et al. Mutations in the transmembrane domain of FGFR3 cause the most common genetic form of dwarfism, achondroplasia[J]. Cell, 1994, 78(2): 335-342.
[7] 胡章雪, 李力. 先天性软骨发育不全的产前诊断[J]. 现代妇产科进展, 2004, 13(5): 377-379.
[8] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1152/
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