作者 | AnC
来源 | 医药投资部落
 君实VV116的最大Bug在于,其主要研究目标是和Paxlovid比:谁能更快让轻症患者转阴,但这根本不在Paxlovid的主要目标之列,也不是国家倡导的研发方向。
5月23日深夜,君实生物(
01877.HK
)悄悄发布了一则公告,宣布其新冠口服药VV116与辉瑞的Paxlovid头对头III期临床试验,达到主要终点。

该项研究由瑞金医院宁光院士担任主要研究者,实际入组822例患者,主要研究终点为“至持续临床恢复的时间”,次要研究终点包括“截至第28天发生COVID-19进展(定义为进展为重度/危重COVID-19或全因死亡)的受试者百分比”等。
临床研究结果显示,VV116用于轻中度COVID-19的早期治疗达到临床方案预设的主要终点。
君实生物表示,公司将于近期与药物监管部门沟通递交新药上市申请事宜。
数万君实生物的股东,在激动中度过了一个不眠之夜。

但是君实生物5月24日的股价表现,结结实实地给翘首以盼的投资者一记猛棍:君实生物在科创板大跌20%,以跌停价收盘。
各大论坛与媒体,也掀起了关于君实生物新冠口服药的讨论热潮,支持方与反对方展开了激烈的观点交锋。

综合各方的观点,分歧主要集中在以下几个关键点上。
单盲的试验设计
反方观点:单盲的临床试验瑕疵很明显,目前国际上市的新冠药物如中和抗体、辉瑞口服药、默沙东口服药,都是大型双盲对照试验。
正方观点:一般来说,双盲的试验设计,的确对新药实际效果的解释也就会更准确,但是对于最终结果的影响,其实一定程度上是不利于试验方。
试验组的患者知道自己被当成小白鼠,多少会影响心情,进而一定程度影响恢复;对照组的患者,知道自己服用的是已经获批上市的进口特效药,会有一定的安慰剂效应加成。
临床试验终点的选择
反方观点:主要的研究终点是“至持续临床恢复的时间”,这显然是针对轻中症新冠患者,而非重症患者。
目前国际获批上市的新冠口服药如辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir,对于轻中度感染者的主要临床终点都是用药28天时的重症和死亡率。
正方观点:其实换键盘侠去做君实的CMO,估计也没有更好的临床试验设计方案。
现在Omicron病毒感染后的疾病进展,已经和之前大不一样,发展到重症乃至死亡的概率极低;如果还是按照P药的设计来做,怕是这个试验不知道哪个猴年马月才能做完。
临床入组样本量偏少
反方观点:君实生物的临床入组才800多例,辉瑞口服药三期临床试验入组量超2000例。
正方观点:临床入组的患者数量,只要能满足统计需求即可,800例从绝对数量上来说已经不少了;同时,800例和2000例,对于最终结果的统计显著性,没有大的区别。
市场空间的担忧
反方观点:目前新冠病毒突变株以轻症为主,感染者大多可以自愈,对特效药的需求量有限,加之国内对疫情严格防控,病毒的传播机会大大减少,进而也降低了用药需求。
在发达国家,有辉瑞的Paxlovid坐镇;而在中低收入国家,辉瑞、默沙东等药企达成了公益目的的MPP协议,以提高药物可及性。因此,海外市场的空间可能也并不大。
正方观点:就算轻中症新冠患者可以自愈,在有药物的前提下,也会有大量患者更倾向于通过服用药物来进行治疗。
如果日后新冠病毒逐渐向流感病毒演化,可以参考流感药物的销售额;国内抗病毒流感的一线用药奥司他韦,曾在2019年创造过59.3亿元的高销售额。
最新进展
对于在5月23日的公告中,对于次要研究终点“用药28天时的重症和死亡率”的语焉不详,成为外界对于君实生物争议的一大焦点。

甚至有观点认为:不提次要研究终点,就是次要研究终点没有达到。

对于次要研究终点的争议,君实生物医学事务部,于5月25日上午,以公众号发文的形式进行了回应。

君实生物明确表示,本次与辉瑞Paxlovid的头对头临床试验,达到方案预设的主要终点和次要有效性终点。
该临床研究结果显示,VV116(JT001)组中位至持续临床恢复时间更短,达到统计学优效,为该疗法可加速COVID-19症状缓解,提供了有力的证据。
在次要有效性终点方面,VV116(JT001)组和Paxlovid组均未发生COVID-19疾病进展及死亡。
也就是说,无论是试验组还是对照组的患者,均未出现重症或者死亡案例。
在安全性方面,VV116总体安全性良好,总体不良事件发生率低于Paxlovid。

关于详细的研究数据,君实生物后续将通过学术期刊公布。
结语
实事求是地说,本次君实的临床试验设计,确实是在受限条件下有一定的妥协和折中,但是并未达到“投机取巧”的地步。

在试验组和对照组均未发生进展和死亡的情况下,完美主义的做法是不断地再开临床试验,直到在“28天时的重症和死亡率”这个指标上能够分个高下,但是这其中的时间成本和资金成本,怕是没有几个药企可以承受。

另一方面,作为一家“A+H”上市企业,君实生物需要切实提升自己的信披能力。如果在第一个公告中,君实生物能对于“次要研究终点”的具体情况作一定的披露,可以避免相当一部分的不必要的猜测与质疑。

至于这个临床结果,能不能使得VV116最终获得批准上市,公众号“安娜酥”的评论非常有代表意义,在此直接引用如下:市场心照不宣,等的是一个路口的信号灯。
那么,这个特效药是不是超越P药,是不是超越安慰剂,有没有观察到次要终点达成,还重要么?
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