不明原因的儿童急性肝炎病例在加拿大和世界各地不断出现。
随着研究的不断推进,研究人员指出,这种肝炎可能与COVID-19有关。
近日,发表于国际学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》(The Lancet Gastroenterology & Hepatology)的最新研究显示:可能与新冠病毒导致的超级抗原相关。
世界卫生组织周二表示,目前,在世界范围内的接受调查的儿童中,至少有348例可能患有儿童急性肝炎,而加拿大已有十多例。
大多数患儿早期出现胃肠道症状,随后发展为黄疸,在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭。令科学家困惑的是,这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
虽然英国卫生官员早就强调腺病毒可能是儿童急性肝炎的致病原因,但仍有团队在关注COVID-19的变种——SARS-CoV-2与儿童肝炎的关系。
可能与COVID病毒有关
最近发表在《 Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition》上的一项美国的案例研究报告。报告分析了一名健康的三岁女童在轻度感染COVID恢复几周之后,又出现了急性肝衰竭。
Cincinnati Children's Hospital Medical Center儿科肠胃病学家Dr. Anna Peters表示,这名患者的肝活检结果和血液检测结果显示,这可能是由COVID引发的自身免疫性肝炎。
Peters也是这项研究的主要作者。他说,虽然这不可能证明COVID直接导致了肝炎,但有可能是病毒引发了异常的免疫反应,然后攻击肝脏。
她说:“我认为我们必须意识到这是一种罕见的情况,肝炎可能是在感染COVID期间或之后患上的。如果病人的病情没有好转迹象,及时检查肝脏就很重要了。”

“父母也不必惊慌,但如果孩子生病,请带孩子就医。及时的诊断和治疗是恢复健康的关键。”
以色列医生Dr. Yael Mozer Glassberg此前曾表示,2021年2月时,她就在Schneider Children's Medical Center参与治疗了8例原因不明的肝炎病例。而世卫组织的治疗行动是在2021年10月时才开始。
医护人员对这些病例进行了分析,通过血清学检测和家庭病史确定了,这些病例的唯一共同点就是,这些孩子都曾感染过COVID-19。并且值得注意的是,这些病例中,没有一例患者的腺病毒检测呈阳性。
此外,印度的一个研究小组还研究了在2021年4月-7月期间,COVID-19是否在印度中部导致了数十例原因不明的急性肝炎病例。

他们的观察性预印本研究(由于资金方面面临挑战,尚未进行同行评审)分析了来自印度各地的475名COVID-19检测呈阳性的儿童,其中47人出现严重肝炎。
在这47人中,又有10例因有儿童多发性炎症综合征(misc)症状,被排除在外,剩余的37人被归类为COVID-19相关儿童肝炎(CAH-C)。
研究发现,这些病例有一个共同点:感染或感染过COVID病毒。
儿童多系统炎症综合征最早于2020年4月开始被广泛关注。彼时,全球刚刚进入新冠大流行,多个国家便陆续报道一种“儿童怪病”,并且和新冠病毒感染高度相关,多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状,与川崎病症状相似,也被称为类川崎病。


儿童多系统炎症综合征多发生在新冠感染2-6周之后,发病患儿年龄集中在3-10岁间。儿童多系统炎症综合征与川崎病表现不同,在血清监测新冠阳性儿童中病情更为严重。儿童多系统炎症综合征能引起包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或肠胃、肝脏等多器官炎症,严重的会导致多器官衰竭,进而导致患儿死亡。


Brodin和Arditi表示,在此前的儿童多系统炎症综合征中也曾报道过急性肝炎,但未调查其他病毒的合并感染。研究者分析称,最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒,患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。
他们还对这些孩子进行了COVID抗体测试,大多数孩子的结果都是抗体阳性。

研究人员还查找这37名孩子患病的其他共同原因,包括包括甲型肝炎、丙型肝炎、戊型肝炎以及其他诸如水痘带状疱疹病毒、疱疹和巨细胞病毒(CMV)。但却没有发现任何可以解释这些症状的原因。
在这37例病例中,有17例做了腺病毒检测,只有三例结果呈阳性。
研究人员表示,要证明是COVID导致了这种肝炎需要付出更多。但有一个现象表明,当COVID停止在某地区传播时,儿童急性肝炎病例似乎也有所下降。当COVID再次肆虐时,肝炎病例又有所上升。
英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。英国卫生安全局(UKHSA)的调查信息显示:所有的患儿都进行了新冠的核酸检测,然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。
值得注意的是,核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠,而要看过往是否感染过新冠,则需要靠血清学检测。患儿还接受了腺病毒的全血检测。不过大部分患儿未做肝脏的活检。


在缺乏关键信息的情况下,英国卫生安全局便提出了以腺病毒为第一位的致病假说。英国卫生安全局还表示,英国的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少,导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童,于是患儿被腺病毒轻而易举地击倒了。
对于英国目前披露的信息,瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle近日表示,患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒。如果是腺病毒导致的,则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现。
以色列则对患儿进行了新冠血清学调查。结果显示大部分都感染过新冠。
在以色列发现的12例病例中,有11人曾在一年内感染过新冠病毒。尽管没有明确证据表明这种不明肝炎与新冠病毒相关,但多名以色列医疗专家在接受媒体采访时表示怀疑两者间存在联系。
世卫组织在5月13日报告了该区域16岁及以下儿童的不明原因急性肝炎病例情况也显示超过七成曾感染过新冠病毒。
随着奥密克戎变异株在全球带来的新冠大流行,已有大量儿童感染过新冠。根据Nature的报告,截至2022年2月,美国1-4岁儿童的新冠抗体阳性已接近七成。1-4岁儿童大多未接种疫苗,因此抗体阳性大概率为感染新冠导致的。
让新冠这样在儿童人群中不受控制地传播,尤其是幼儿大部分未接种疫苗,而且人们对于新冠的长期后遗症研究尚未清楚的情况下,这种放任感染是非常危险的。
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