新冠病毒感染导致脑损伤这个话题，其实很早就想八卦一下了~
正好今天在推特上瞅到耶鲁巨咖岩崎明子老师推荐了下面这篇Nature综述文章，就正好搬运过来作为引子吧：
标题：
新冠病毒感染症与大脑：研究人员密切关注脑损伤产生的原因
简而言之就是，作者表示：感染新冠病毒在脑神经方面的负面影响包括记忆力减退、中风，以及其他多种症状、病征或后遗症。
新冠病毒感染症的脑损伤症状有可能非常常见——某些研究甚至发现，高达82%的住院患者出现过程度不同的脑神经方面症状~
——请品鉴：
而在致病机制方面，不断发现的全新证据表明，新冠病毒对大脑的攻击可能是多方面的，包括但不限于：
  • 它可能会直接攻击某些脑细胞（比如星形胶质细胞）；
  • 还可能触发某些伤害脑细胞的（自身）免疫机制；
  • 或者也有可能通过损伤脑部微血管减少脑部供血量。
关于上边的第一点和第三点，
刚好有另外一篇新鲜出炉的Nature大作特别让人焦虑，
不如今天就主要八卦这一部分得了。

——请品鉴：
标题：
新冠病毒NSP5蛋白通过与脑内皮细胞中的NEMO蛋白发生酶切而引起脑部微血管病变
先走两个名词解释呗：
首先是这篇文章的罪魁祸首，作者把它称呼为【新冠病毒主要蛋白酶（Mpro）】，这货还有个名字叫做【3C样蛋白酶（3CL）】，是新冠病毒复制过程中起到关键作用的蛋白酶。在病毒结构上，这货对应新冠病毒ORF1ab基因的NSP5（非结构蛋白5）片段，所以咱也习惯性地称呼它为NSP5。
NSP5=Mpro=3CL，大致就是这样；
然后是这篇文章研究的受害者，NEMO蛋白，全称是【核转录因子-kB基本调节物】。NEMO蛋白参与调节多种基因转录相关的信号级联，包括I型干扰素（划重点）。除了基因调控，NEMO的作用还包括防止细胞凋亡，特别是细胞坏死性凋亡（划重点）。
下面正式开始八卦~
德国吕贝克大学Jan Wenzel老师昨天刚刚上线的这篇文章，通过细胞模型、动物模型以及患者脑组织病理检查等多种方式，证实了新冠病毒可以通过NSP5蛋白对NEMO蛋白的酶切作用损伤内皮细胞，从而造成脑损伤。
——Wenzel老师首先表示：
简单翻译：
Wenzel老师他们留意到了一些新冠病毒感染症患者发生微血管病变的临床数据，所以他们开始着手调查新冠死者脑部样本的血管组织。果不其然，他们发现了“死毛细血管”数量增加的异常现象。
——请品鉴：
——Wenzel老师继续表示：

继续简单翻译：
Wenzel老师他们搞了个严丝合缝的对照组（包括各种接受机械通气和住进ICU的重症患者）。然后他们利用各种不同办法检测到了病毒入脑的标志物，以及脑部内皮细胞里边的病毒。并且他们还在动物模型上重现了上述入脑和感染内皮细胞的过程。
——比如这样：
——Wenzel老师接着表示：
接着简单翻译：
Wenzel老师他们已经知道其他冠状病毒的某种蛋白对内皮细胞有类似病理作用，于是他们开门见山直奔主题，一把揪出了NSP5……一番试验下来，果然实锤了就是这货通过对NEMO蛋白进行酶切才最终导致了内皮细胞凋亡。
——一图秒懂啊，请品鉴：
哦对了，顺便插播一条含焦量满点的内容……
Wenzel老师所谓的“其他冠状病毒的某种蛋白对内皮细胞有类似病理作用”~
多半是指的下面这玩意儿：
猫传腹
中国农科院哈尔滨兽医研究所的几位老师发现，猫传腹冠状病毒的NSP5可以通过对NEMO蛋白进行酶切抑制I型干扰素的产生……
惊不惊喜意不意外？
回到主题~
——Wenzel老师又表示：
翻译翻译：
Wenzel老师他们拿AAV载体直接给小鼠模型的脑部内皮细胞灌NSP5……然后他们发现，完全不需要新冠病毒的其他部分，只要NSP5在场就会发生那种熟悉的微血管病变~
——请品鉴：
——Wenzel老师还在继续发挥：
继续翻译：
Wenzel老师他们这次直接把小鼠模型脑部内皮细胞的NEMO蛋白给移除了……他们果然又观察到类似病变。然后他们把细胞坏死性凋亡信号通路给掐了~结果小鼠模型脑部病变果然缓解了（解释一嘴啊，NEMO蛋白的功能就是抑制细胞坏死性凋亡，so…）
——请品鉴：
——Wenzel老师换了最后一个角度：
最后翻译翻译：
Wenzel老师他们给脑部内皮细胞已经有NSP5表达的小鼠们及时喂了解药（某种细胞坏死性凋亡抑制剂），结果小鼠们的微血管病变果然得到了改善。
……

……
——所以最终的结论就很顺理成章了：
翻译总结陈词：
Wenzel老师认为，脑部内皮细胞一定直接被新冠病毒感染了，所以NSP5才有机会在内皮细胞表达出来，才有机会对NEMO蛋白搞酶切~
哦对了，还有个最大的问题……
所以病毒到底是怎么突破血脑屏障的？

——请看：

血行性感染可还行？
原文请见：Wenzel, J., Lampe, J., Müller-Fielitz, H. et al. The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells. Nat Neurosci (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00926-1
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