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这里是行上行下，我是隔壁壹脑云的李江江~
这一期与大家分享有关神经调控治疗抑郁症的最新进展。
近年抑郁症频繁的出现在大家的视野中。
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MDD现有的治疗手段为药物治疗、神经调控治疗和心理治疗，临床以药物治疗为主。然而焦虑、体质量增加和性功能障碍等不良反应使得依从性降低，削弱了抗抑郁药的有效性。
近年来神经调控治疗因其安全性高、可操作性强，逐渐成为新兴的治疗手段。
本文按是否有创分类，就MDD的神经调控治疗及其相关的脑区和神经环路研究进展进行综述。
神经调控治疗是通过电、磁或者化学等方法，将治疗设施植入体内或置于体外皮肤，从而调节中枢或周围神经系统功能以改善疾病症状的一种治疗手段。
神经调控治疗分为无创性神经调控治疗和有创性神经调控治疗。本文先对已有研究中的有创性神经调控治疗的临床疗效和神经生理机制进行综述。
有创性神经调控治疗通过将治疗设备植入体内置于某特定部位治疗MDD，但由于该治疗对人体有一定程度损害且无法保证植入部位刺激准确性，故多适用于难治性抑郁症（Treatment-resistant Depression,TRD） 患者。
抑郁症患者中44%的患者对两种以上的抗抑郁症药无应答，33%的患者对4种以上的抗抑郁症药无应答，这种疾病亚型被称为难治性抑郁症。
 一、DBS（脑深部电刺激手术）
 DBS将电极立体定向植入特定的神经解剖学目标中，运用高频单脉冲刺激使神经  元表现出抑制效应，在治疗TRD方面具有良好前景。
目前DBS治疗TRD多围绕胼胝体下扣带回、伏隔核、前脑内侧束、侧缰、腹膜／腹侧纹状体及丘脑下脚展开研究。
DBS治疗TRD后可改变脑部相关神经网络，如额胼胝体束、钩状束以及额纹状体束和扣带束组成的神经网络，亦可抑制感觉运动以及增强执行和边缘网络连接，并调控包括前额叶皮层、下丘脑外侧、杏仁核、隔膜和腹侧海马区在内的皮层和皮层下广泛区域。 
此外，DBS还可能通过多巴胺能和谷氨酸能神经传递激活脑皮质边缘系统以及对单胺神经传递位点的特异性作用改善抑郁症状；亦可能通过L型电压依赖性钙离子通道突触神经可塑性导致神经形态结构化，重组神经网络缓解抑郁情绪。
总之，DBS抗郁机制与神经递质、神经束及神经网络的重组有关。
但DBS治疗TRD尚在临床试验阶段，最佳的靶点核团及相关神经环路仍处于探索中。
功能性磁共振成像等技术对靶点的进一步精确定位及对功能结构改变的监测，使DBS有效治疗TRD成为可能。

二、植入性迷走神刺激术（implantedVagusNerveStimulation,iVNS）
迷走神经刺激术（VNS）通过外科植入脉冲发生器于颈部迷走神经，调节迷走神经兴奋性。
2005年FDA批准其用于长期或复发性MDD的辅助治疗。一项为期5年的观察性研究发现辅助iVNS比常规治疗具有更强的抗抑郁作用，同时可降低病死率和自杀率。
迷走神经兴奋可调节孤束核，孤束核通过相应神经元连接可调节大脑皮层和皮层下区域、中缝核和蓝斑等部位兴奋性，特别是边缘系统。Muller HH等研究发现 iVNS可降低MDD患者执控制脑区的脑血流代谢。
此外，iVNS还可能降低包括扣带回、杏仁核、海马等在内的中枢-边缘情绪调节系统的脑血流代谢，且其疗效可能与治疗前后海马体积变化有关。
辅助性iVNS为治疗慢性、重度难治性MDD患者提供了新的治疗思路。
三、其他有创性神经调控治疗
电针治疗是通过器输出脉冲或音频电流并通过毫针作用于脑部。
动物实验表明其抗抑郁作用机制可能与抑制海马、中缝核miRNA-16及５-羟色胺转运体的表达，Ｐ 物质水平下降、神经肽水平升高有关。
立体定向颅内多靶点毁损术是在CT引导下进行脑部多靶点毁损的手术，主要用于难治性精神障碍。
研究证明进行选择性双侧扣带回、伏隔核等多靶点合毁损后有良好抗抑郁效果，其神经机制可能与边缘系统和基底前脑的神经回路及其对多巴胺、５-羟色胺等神经递质的调控有关。
这期内容就到这里了，下期我将介绍无创性神经调控在治疗抑郁症中的最新进展，更多资讯，请关注公众号~
参考资料
[1] 黄海婧,吴政霖,徐逸,等. 抑郁症神经调控治疗及相关神经环路研究进展[J]. 精神医学杂志,2020,33(5):384-388. 
[2] 胡泽睿,徐明东,刘传新. 深部脑刺激对难治性抑郁症的治疗进展[J]. 四川精神卫生,2021,34(2):187-192.
[3] 王洪峰,赵越,黄海鹏,等. 基于功能性磁共振成像技术的针灸治疗抑郁症中枢机制研究进展[J]. 长春中医药大学学报,2018,34(1):198-200.
[4] 张训,曹莉萍,邹文锦,等. 迷走神经刺激术治疗难治性抑郁症的临床研究[J]. 中国微侵袭神经外科杂志,2021,26(7):296-299. 
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排版：李江江

作者：李江江
校对者：喵君姐姐、Ting Zhang
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