大周末的，走点独家原创内容呗~

今天咱来八卦八卦新冠病毒变异毒株南美三雄之一的Lambda（C.37）。

也许关注境外疫情形势的各位会奇怪~
Delta正在Lambda的老家秘鲁大杀特杀呢，

Lambda早已变成昨日黄花~
——请品鉴：

就这副风中残烛的造型，还要拿出来搞原创~

难道是想炒冷饭？
这点请各位放心，咱们家绝对没有冷饭，

每一坨焦虑都是新鲜热辣现炒现卖
照惯例，咱先来复习一下Lambda（C.37）的生平得了~

Lambda于2020年12月份几乎同时在秘鲁和阿根廷检出。
咱们根据流行率变化趋势来推测，
这货应该于更早时间诞生于秘鲁，
然后2020年底逐渐扩散到邻国智利和阿根廷。
——Lambda的刺突蛋白突变位点如下：

G75V+T76I+246/252DEL+
L452Q
+
F490S
+D614G+T859N

简单解说一下，通常我们认为，这货主要的威胁有三部分：NTD域的G75V+T76I双突变、246-252位点缺失突变，以及RBD域的L452Q+F490S双突变。
——各个突变的具体分析如下：
↑ 上表是用假病毒模拟的Lambda刺突蛋白各个突变位点传染性测定（以D614G为基准），其中G75V/T76I组合可以增强传染性近1倍，L452Q/F490S组合则可以增强传染性1.5倍。

——以及，如下：
↑ 上表是用假病毒模拟的Lambda刺突蛋白各个突变位点针对BNT疫苗接种后血清的抗体中和测定（还是以D614G为基准），其中246-252位点缺失突变的免疫逃逸能力翻了1.42倍，L452Q/F490S组合的免疫逃逸能力则翻了1.62倍。
粗略地说，我们衡量某毒株的实力，主要看传染性、免疫逃逸能力和毒力这老三样，而上述突变点位组合起来之后，Lambda的实力简直是六边形（三角形）战士……
——请品鉴：
↑ 上图是全球42个国家各种病毒株流行率增长速度元数据分析拟合结果~
中间的标杆（黑色虚线）是Alpha，
其他毒株则用黑点表示。黑点越靠右，就意味着流行率增长速率相对alpha越大。
可以看出，
Lambda的传染性仅次于Delta和Mu，跻身Top 3
。

——请再品鉴：
↑ 上图BNT疫苗、moderna疫苗和强生疫苗分别针对6种不同毒株的中和抗体测定。其中每个毒株的纵坐标是中和抗体滴度（IC50），横坐标是分别是三种疫苗，图中每个小圆点代表一次中和试验结果，小圆点中间的那条短横线是多次试验结果的中位数。短横线的位置越高代表抗体对毒株的中和效果越好，越低则代表毒株的免疫逃逸能力越强。
可以看出，
Lambda的免疫逃逸能力仅次于Beta，甩了Alpha和Delta两条街
~

（当然了，免疫逃逸这块儿的竞争异常激烈，top 3名次变动频繁……现如今Lambda早已掉出榜单了）
——请接着品鉴：
↑ 上面是Lambda老家秘鲁的病死率（紫红色）对照全世界平均病死率（绿色）。灰色阴影区间是Lambda流行期间。
病死率超过10%可还行？
——直接死麻了：
当然了，我们现在知道，
毒株间的竞争，远比人类之间的竞争更加内卷，
所以Lambda被Delta给一波长江后浪推前浪直接带走，是很正常的发展方向，
——请品鉴：
↑ 秘鲁、智利、阿根廷三国的毒株流行率变化图。其中橘红色的C.37从2020年11月开始快速扩大市场份额，在2021年5-6月到达顶峰，最后在2021年8月之后被Delta挤压到灭绝边缘。

但故事并没有结束，反而峰回路转……
下面进入各位期待已久的贩卖焦虑环节

我们不妨先复习复习一下这一篇：[每日一焦]论神一般的变异毒株是怎样诞生的
在上文中我们已经看到，
根据Sebastian Duchene老师的偶发突变加速（episodic increased evolutionary rate）假说，
——请品鉴：
类似于Delta和Lambda这样拿到专属希腊字母认证的赢家毒株，
它们个个都可谓是天命之选、气运之子，
各自都有不凡的武林奇遇，
都曾经在短时间内爆发出6倍于背景速率的偶发快速突变，
一口气凑齐满身的阴间突变位点，
然后迅速变身为超级赛亚人，
在残酷的病毒内卷中占尽优势，
最终一桶浆糊。
——比如我们熟悉的四大VOC，它们的武林奇遇分别（可能）是这样的：
  • Alpha的武林奇遇可能是跨物种传播和回传;
  • Beta和Gamma的武林奇遇可能是免疫受损感染者+持续感染；
  • Delta的武林奇遇则可能是免疫受损感染者+高抗体阳性率人群+大规模超级传播者事件。
然而，还有一种令人无比焦虑的可能性……
虽然偶发突变加速是一种小概率事件，
以至于疫情两年以来，全球享受到武林奇遇的毒株两只手都数得过来~
但是啊但是……
有没有可能，哪款毒株能够前后踩中两次狗屎？经历两次偶发突变加速？

就如同《龙珠》里的桥段一样，
先变身超级赛亚人~
——请品鉴：
再变身为超级超级赛亚人~

——请再品鉴：
答案是：完全有可能。
就在今天，人们发现，
Lambda已经完成了第二次偶发快速突变。
——请品鉴：
↑ 9月28日，秘鲁北部Lambayeque地区检出6例二段变身完成的Lambda~

——突变情况如下：
↑刺突蛋白部分标红的，全都是元祖版Lambda没有的全新突变，一共9个；
其中RBD（受体结合域）有4个——A475V、E484K、P499R和N501T；
NTD（N端结构域）还有3个——L5F、144DEL和D253N；
FCS（弗林蛋白酶切割点）又有2个——H655Y和P681R；
（刺突蛋白以外还额外有
10个
）

惊不惊喜刺不刺激？
所以……
前段时间到处推销Delta是“新冠病毒最佳适应阶段”的小丑们，
敢不敢出来走两步？
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关键词
病毒
疫苗
变异
秘鲁
刺突蛋白