随着迷幻药物在各种疾病应用领域研究的不断深入，欧洲即将发展成为一个迷幻药物中心。
此前，据Data Bridge Market Research公司发布的数据，预计到2027年，迷幻药物市场将达到68.5亿美元。在美国华尔街，自MindMed、Atai Life Sciences等迷幻药物公司不断上市的消息也能看出，这种“毒药”正在逐渐得到医学界的认可并将席卷市场。
美东时间9月8日，丹麦合成生物学公司 Octarine Bio （以下简称“Octarine”）与英国迷幻药物临床研究初创公司 Clerkenwell Health 共同宣布建立合作伙伴关系，以促进欧洲患者获得创新型、用于临床治疗的迷幻药物。
成立于2018年的 Octarine 致力于使用合成生物学方法，批量制造已在实验室规模中成功生产的天然和新型迷幻化合物，目前包括大麻素和裸盖菇素。
裸盖菇素，又称赛洛西宾（Psilocybin），是来自于裸盖菇属蘑菇中的一种天然神经毒素，有强烈的致幻作用。长期或过量服用裸盖菇会引起神经中毒。因此在包括中国在内的许多国家，裸盖菇素都属于被控制使用的药品。
（来源：DrugScience）
2016年，英国帝国理工学院的Robin Carhart-Harris和同事首次开展了利用赛洛西宾治疗抑郁症的临床试验。虽然该次试验仅有12名患者且没有对照组，但研究团队发现，服用赛洛西宾1周后，所有患者的抑郁症症状明显缓解；服用3个月后，其中5名患者完全恢复。
近年来，随着全球范围内对其研究的不断深入和拓展，裸盖菇素在治疗大脑和精神疾病，甚至在减轻癌症患者的痛苦、焦虑、抑郁和成瘾方面，都显示出巨大的潜力，有望成为一种广泛的心理疾病治疗药物。目前，部分国家如美国和澳大利亚已经放宽对裸盖菇素的法律限制。
Octarine Bio 的制造工艺将合成生物学、酵母发酵和酶衍生化相结合，以开发在临床前模型中已被验证有效的改良型大麻素和迷幻药物分子。
该公司的CSO兼联合创始人Nicholas Milne 曾在代尔夫特理工大学担任博士后研究员。任职期间，Nick 研究了包括裸盖菇素在内的迷幻分子的生物合成法，展示了其在大规模发酵中生产的可行性，并首次利用合成生物学生产新型迷幻药物。基于该项研究，Octarine 应运而生。
图丨CSO兼联合创始人兼 Nicholas Milne（来源：Octarine Bio）
酵母作为一种广为人知的微生物，可通过将糖转化为乙醇来生产啤酒。类似于以上机制，Octarine 利用这种天然的发酵工厂，将糖转化为裸盖菇素。
通过将编码裸盖菇素生物合成催化酶的异源基因等多个基因引入酿酒酵母菌株中，Nick建立起了从头开始的裸盖菇素生物合成法。在其研究中，仅需向酵母中供氧、供糖、通气和控制 pH 值，即可获得 627 ± 140 mg/L的赛洛西宾和其他种类的4-羟色胺衍生物等等。
这种创新生产过程易于扩展且高度模块化，只需引入或编辑基因，即可生产一系列天然和新型迷幻药。针对于药物使用的目的，其新型分子在水溶性、稳定性等方面进行了设计改良。
（来源：Octarine Bio）
事实上，随着裸盖菇素医学应用的兴起，已有多家公司针对于人工合成裸盖菇素技术展开研究。包括Amyris 和 Gingko 等知名公司已经致力于通过将植物基因转移到酵母中生产天然大麻素。
此前，上市公司 COMPASS Pathways 已经开发了新的裸盖菇素化学合成方法并获得专利。虽然其方法经过改进达到了75%的总产率，但其需要使用昂贵的4-羟基吲哚作为前体化学品，将大大提升制造成本。
Octarine 以其低成本合成方法和对于改良型药物分子的研究引起了投资者的注意。自去年以来，该公司已获得来自 Oskare Capital、丹麦国家增长基金等投资机构，以及知名大麻生产公司 Canopy Growth 前 CEO 布鲁斯·林顿等天使投资者的支持，目前共获得融资300万美元。
图丨Octarine Bio融资情况（来源：crunchbase）
目前，该公司正在为一系列天然治疗分子（包括裸盖菇素）以及新型衍生物分子库建设生物合成生产平台，并期望在 2021 年底前为临床前和临床开发做好准备。
随着与 Clerkenwell Health 合作的开展，欧洲实验室各项心理疾病临床试验中的患者将很快接受产自实验室的、效果更佳的裸盖菇素。
在我国，赛洛西宾属《精神药品品种目录》列管的第一类精神药品，《精神药品管理办法》规定，第一类精神药品不得零售；任何在网上销售或购买含有此类药品的菌菇的行为，均属违法行为。
参考资料：
  • https://www.newswire.ca/news-releases/danish-synthetic-biology-drug-developer-octarine-and-british-clinical-research-organisation-clerkenwell-health-partner-to-bring-innovative-psychedelics-to-patients-864399959.html
  • https://www.prnewswire.com/news-releases/psychedelic-drugs-market-projected-to-reach-6-85-billion-by-2027--301082594.html
  • https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109671761930401X
  • https://newatlas.com/science/psilocybin-synthesis-yeast-bacteria/
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