癌症,对于所有人而言,都是惧怕和不愿提及的疾病。目前,癌症是全球致死率第二的死因,每年都大约1000万人死于癌症。这么多年来,专家们一直都渴望研发出能够克制癌症的药物或疫苗。
最近,美国国家儿童医院(Children's National Hospital)传来了一个好消息,在一项针对神经母细胞瘤和黑色素瘤的临床试验发现,小分子抑制剂—— I-BET726 和 JQ1 在抑制MYC不受控制的细胞增长方面有着非常显著的作用,并能增强对肿瘤细胞本身的免疫反应。
将这种小分子抑制剂作为疫苗使用,然后与现有的免疫反应的疗法相结合,便可以有效地抑制癌细胞的生长,提高治愈率和生存率。在神经母细胞瘤模型中,这种疗法显示出了75%的治愈率和长期存活率
这款疫苗是如何作用的?
每个人的身体里都携带者与癌症相关的基因。一种称之为“原癌基因”,当它正常运作的时候,并没有什么危险,一旦它发生突变或受损,就会转变为“癌基因”;另一种则是肿瘤抑制基因。
而上文提到的MYC便属于第一种,它的功能是控制体内细胞的生长和分化,当MYC突变为癌基因时,它便可以促进癌细胞疯狂生长。在人类所有癌症中,70%的MYC都显现出了失去调节功能的情况。
MYC首次在Burkitt淋巴瘤中发现,它可以通过染色体异位产生活化,除了染色体异位可破坏MYC基因的表达调控之外,在某些肿瘤类型中MYC基因还受DNA扩增的影响。Myc基因在小细胞肺癌中有较高频率扩增,在很多其它类型上皮癌如乳腺癌和结直肠癌中也发现有扩增。
在针对黑色素瘤和神经母细胞瘤肿瘤的相关治疗上,研究人员发现,传统化疗方法对高风险或晚期疾病的患者的预后不佳,虽然该领域已经开发了免疫疗法,但MYC的突变(c-MYC 和 MYCN)似乎可以保护肿瘤免受免疫反应的影响,因此它们经常保护肿瘤细胞逃避治疗。
所以,找到一种更新的治疗方式是大家努力的目标。好在他们发现了关键性的小分子抑制剂—— I-BET726 和 JQ1。
“这项工作是临床前开展的,虽然我们在这些模型中看到了很好的反应,但我们需要确定这是否对人类也会有效,”首席作者Xiaofang Wu, Ph.D说,“为此,我们已经开始在人体细胞中进行实验测试。我们最终的希望是将这些基础科学发现转化为临床应用。”
为了解 c-Myc 和 MYCN 扩增的确切作用及其与免疫抑制的关联,研究人员检查了 21 个人类神经母细胞瘤样本,其中大多数为转移性疾病和 324 个黑色素瘤样本,其中只有 30 个被归类为 MYC 扩增。基于致癌基因抑制免疫反应的能力,研究人员将检查点抑制剂与药物分子——I-BET726 和 JQ1——结合起来,以靶向小鼠神经母细胞瘤和黑色素瘤模型中的 Myc 致癌基因。他们还测试了不同剂量、药物组合和孵育时间对肿瘤细胞增殖、分化和基因改变的影响。
研究人员表示,在神经母细胞瘤模型和黑色素瘤模型中,新型疫苗都显示出了强大的免疫力,但结果还是有些许差别。新型的治疗疫苗在神经母细胞瘤模型中比在黑色素瘤模型中更有效,神经母细胞瘤模型的治愈率高达 75%,并显着提高了长期生存率。“相反,黑色素瘤肿瘤获得了适应性抵抗,这与肿瘤细胞生长和细胞毒性杀伤之间的不平衡有关,因此疫苗未能根除肿瘤,”吴等人说。“尽管疫苗具有强大的免疫效用,但其他免疫分子将需要成为靶标,才能在黑色素瘤模型中看到疫苗的全部效果。”
真实案例

在与儿童疾病相关的诊断和治疗方面,美国国家儿童医院一直处于领先地位。
今天我们就来说一个真实的故事,主人公是一位来自中国的男孩Zhen Chao(音),他患有先天性的神经纤维瘤病1型,这是一种痛苦的、而且会导致毁容的遗传性疾病。因为这个疾病,他被自己的亲生父母遗弃了。
但他也是幸运的,10岁的时候,Zhen Chao在大家的帮助下被美国家庭收养,并改名为Maddox Gibson,就是在这个家庭,他感受到了家人满满的、温暖的爱。
刚来美国的时候Maddox的头部就有两个明显的肿瘤,一个是在头皮上,一个是在左眼上。右下肢还有愈合不良的骨折,这导致他身体虚弱、不能行动,只能坐轮椅
(出于对孩子的隐私保护,本文将不公开孩子的照片)
养母Lindsey是一名注册护士,她深知这种疾病需要求助权威的医院才有救治的可能。于是,她开车6小时将Maddox从北卡罗来纳州带到了位于华盛顿特区的美国国家儿童医院求助,这是一家拥有150多年历史的儿童医院
很快,美国国家儿童医院吉尔伯特神经纤维瘤病研究所的临床主任Miriam Bornhorst医生接诊了Maddox。经过检查,当时Maddox的肿瘤已经无法切除。Bornhorst医生推荐使用了当时还没有获批用于神经纤维瘤病的新药司美替尼selumetinib
司美替尼是一种MEK抑制剂,原本用于黑色素瘤和非小细胞肺癌,而对于神经纤维瘤病的治疗当时还处于临床试验阶段。Bornhorst医生给Maddox使用司美替尼是通过同情用药途径(对于严重疾病的患者或病情危及到生命时,医生可以通过同情用药的方式将仍处于临床实验阶段的药物提供给患者)。不过,就在Maddox开始使用司美替尼之后,FDA通过了对神经纤维瘤病的应用批准。
司美替尼的效果非常显著,Maddox的肿瘤很快缩小到了可以手术的程度。儿童医院的神经外科和整形科医生成功移除了Maddox的肿瘤。随后,骨外科的医生为Maddox进行了下肢畸形的矫正,通过长时间的康复训练,Maddox终于可以独立行走了。
身体上的疾病成功被治愈,但儿童医院并没有就此结束治疗。因为考虑到神经纤维瘤病患儿很多时候会伴有学习障碍和自闭症,于是,工作人员又帮助他们寻找了家附近的训练和康复机构。
3年过去了,现在的Maddox已经像普通男孩那样爱笑、爱玩闹。他开心地告诉大家,他已经学会了做家务,并且未来想要成为一名大厨,为那些无家可归和需要帮助的人做饭。
虽然Maddox的经历令人心疼,但好在他遇到了疼爱他的养父母和认真负责的医院及医生,让他得以重获新生。
小编认为,每一项对癌症的突破都牵动的着大家的心,感谢医学专家们对疑难病症的坚持,科技正在快速发展,我们已经有了更多的途径,接触到更好的医疗,相信有一天,癌症一定能被攻克。
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