这款最新的肺癌新药还没做三期临床就被FDA批准了
从去年9月份开始，一则1期临床试验的报告就收到了全世界肺癌专家们的热烈关注，仅仅不到半年，相关的2期临床试验同样收获了全世界专家的目光。
而就在两天前，美国食品药品监督管理局（FDA）就基于2期临床试验的结果，加速批准了这种新药。
能够得到FDA这种待遇的新药凤毛麟角，那么这是一款什么样的药物呢？
这种药物的名称是sotorasib（索托拉西，商品名LUMAKRAS™）。和很多抗癌药物一样，索托拉西针对的是肺癌细胞的一种特别的变异——Kras，以及这种变异基因所制造的KRAS蛋白。
只要是学过肿瘤学的都知道Kras的大名，它是很多肺癌发生发展的关键变异。Kras的发现已经有四十多年的历史，但一直是被当做一种“坏人检查器”。
患者检测这个基因很多都是为了了解癌症未来的演变趋势，以及对药物的治疗反应。一般来说，携带这个变异的肺癌患者，病情演变更快，治疗效果也就更差。
针对Kras的靶向药物不是没人想过，但始终无法成功，原因是很难找到合适的药物，所以Kras一直被称作是不可入药的靶点。
这个魔咒从2016年开始被打破，因为科学家通过层层筛选，终于找到了一种针对KRAS蛋白特殊亚型KRAS G12C的药物。据专家说，这种亚型在大约一半的非小细胞肺癌患者身上存在，应用范围相当广泛。
参加索托拉西2期临床试验的肺癌患者均是Kras G12C携带者，而且都是已经使用过了化疗和免疫检查点抑制剂之后病情依然无法控制的晚期肺癌患者。
被称为解码者100（Codebreak 100）的临床试验中，有124名患者使用了索托拉西，结果显示：
- 总反应率（ORR）为 37.1%, 包括3名完全反应的患者和43名部分反应的患者。疾病控制率为80.6%。
- 81%的患者观察到不同程度的肿瘤缩小。在所有应答者中，最佳肿瘤缩小的中位百分比为60%。
- 72%的患者在6周的首次CT扫描时有早期快速反应。
- 客观反应的中位时间为1.4个月，反应的中位时间为10个月。截至数据截止时，43%的应答者仍在接受治疗，没有进展。
- 中位无进展生存期为6.8个。
FDA加速审批索托拉西，意味着很多使用过化疗和免疫检查点抑制剂之后病情依然无法控制的肺癌患者，除了参加3期临床试验以外，可以通过医生的评估和处方，常规的使用这种药物。这让那些面临无药可用困境的患者有了更多选择。
索托拉西处方信息
药物剂型和剂量：
片剂（120mg，240片）
960mg/天，口服，直到病情进展或出现毒性为止 如足量难以耐受，可减量至480mg/天，直到240mg/天，如无法耐受240mg剂量则停药 服药时间餐前餐后均可，应在每天同一时间服药 如错过一天剂量或呕吐，应于第二天继续服用常规剂量，不可一天服用两次以上剂量
适应症：
LUMAKRAS™适用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，由FDA批准的测试确定，他们之前至少接受过一次系统性治疗。 本适应症是根据总反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）加速批准的。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。
药物相互作用：
与抗酸剂联合用药：LUMAKRAS™与抗酸剂共同使用会降低索多拉西布的浓度，从而可能降低索多拉西布的疗效。避免LUMAKRAS™与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂共同使用。如果不能避免与抗酸剂联合用药，应在使用局部作用的抗酸剂前4小时或后10小时给LUMAKRAS™。 与强CYP3A4诱导剂联合用药：LUMAKRAS™与强CYP3A4诱导剂联合用药会降低索托拉西的浓度，从而可能降低索托拉西的疗效。避免LUMAKRAS™与强CYP3A4诱导剂联合用药 与CYP3A4底物联合用药：LUMAKRAS™与CYP3A4底物联合用药会降低其血浆浓度，这可能会降低底物的疗效。避免LUMAKRAS™与CYP3A4敏感底物联合用药，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致底物的治疗失败。如果不能避免联合用药，应根据其处方信息增加敏感的CYP3A4底物的剂量。 与P-糖蛋白（P-gp）底物共同给药：LUMAKRAS™与P-gp底物（地高辛）联合用药会增加地高辛的血浆浓度，从而可能增加地高辛的不良反应。避免LUMAKRAS™与P-gp底物联合用药，对于这些底物，最小的浓度变化可能导致严重的毒性。如果不能避免联合用药，应根据其处方信息减少P-gp底物的用量。
安全信息：
1. 肝脏毒性
LUMAKRAS™可引起肝脏毒性，这可能导致药物性肝损伤和肝炎。 在CodeBreaK 100中接受LUMAKRAS™的357名患者中，有1.7%（所有等级）和1.4%（3级）发生肝毒性。共有18%的接受LUMAKRAS™的患者出现丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高；6%为3级，0.6%为4级。除了中断或减少剂量外，5%的患者接受了皮质类固醇的治疗，以治疗肝毒性。 在开始使用LUMAKRAS™前监测肝功能测试（ALT、AST和总胆红素），在治疗的前3个月每3周监测一次，然后每月监测一次或根据临床需要监测，对出现转氨酶和/或胆红素升高的患者进行更频繁的检测。 根据不良反应的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用LUMAKRAS™。
2. 间质性肺病（ILD）/肺炎
- LUMAKRAS™可引起ILD/肺炎，可能是致命的。在CodeBreaK 100中357名接受LUMAKRAS™的患者中，有0.8%的患者发生ILD/肺炎，所有病例在发病时都是3级或4级，1例是致命的。有0.6%的患者因ILD/肺炎而停用LUMAKRAS™。
- 监测患者新的或恶化的肺部症状，以指示ILD/肺炎（例如，呼吸困难、咳嗽、发热）。对怀疑有ILD/肺炎的患者立即暂停使用LUMAKRAS™，如果没有发现ILD/肺炎的其他潜在原因，则永久停用LUMAKRAS™。
3. 最常见的不良反应
- 最常见的不良反应≥20%是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏毒性和咳嗽。
4. 药物相互作用
- 建议患者告知其医疗服务提供者所有的伴随药物，包括处方药、非处方药、维生素、膳食和草药产品。
- 告知患者在服用LUMAKRAS™时应避免使用质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂。
- 如果不能避免与减酸剂联合用药，应告知患者在服用局部作用的抗酸剂前4小时或后10小时服用LUMAKRAS™。
改变KRAS不可入药的死结的Bob Li医生是肺癌领域的权威专家，他所在的MSK斯隆是全美最知名的癌症中心，多年蝉联全美最佳癌症中心，在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、神经系统肿瘤，以及青少年和儿童肿瘤多个学科方面具有权威。
除了服务于美国境内的癌症患者，MSK斯隆和Bob Li本人也曾多次为中国的癌症患者提供远程诊疗意见，部分患者也通过赴美就医获得了最好的治疗和护理，在疫情期间也未停歇。
这些很多是通过跨境远程医疗服务机构MORE Health实现的。MORE Health与MSK斯隆是长期合作伙伴，多位专家都曾通过MORE Health为国内患者提供远程会诊。
如需了解索托拉西处方信息，或肿瘤及重症急需海外会诊，可联系MORE Health对接权威专家。
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