随着中国经济迎来后疫情时代的“新常态”，国家积极推动多方面改革，医药行业继续迎来新的发展和机遇，创新转型成为每一家传统药企无法逃避的拦路虎。作为曾是中国第一家生物和化学制药公司登陆纽约证券交易所的老牌传统药企，先声药业在中国医药产业环境进入剧烈变革期的当下，不论是思想上，还是行动上均能紧跟时代潮流，是诸多传统药企创新转型的典型代表之一。
▲来源：官网
创新药比重逐年上升
7月23日，国家药监局官网显示，先声药业按4类仿制药申报的甲磺酸仑伐替尼胶囊上市申请获得药监局批准。仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可通过阻滞肿瘤细胞内包括血管内皮生长因子受体VEGFR1-3，成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4，血小板衍生生长因子PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子，抑制肿瘤生长。
▲来源：国家药监局官网
6月2日，根据国家药监局官网显示，先声药业提交的4类仿制药甲苯磺酸艾多沙班片申请获受理，有望冲刺首仿。甲苯磺酸艾多沙班可用于治疗房颤患者卒中和预防体内循环栓塞，由日本第一三共研发，原研药在2020年全球销售额达到1541亿日元(约14亿美元)。该仿制药产品上市后，相信会对先声药业布局的中枢神经领域产生有益补充。
先声药业在仿制药方面的产出效率颇为可观，2020年全年，共提交了六个仿制药的上市申请，包括硝苯地平控释片、哌柏西利胶囊、阿普斯特片、注射用盐酸苯达莫司汀、吗替麦考酚酯胶囊和富马酸丙酚替诺福韦片。今年4月，卡博替尼片上市申请正式获得国家药监局受理，这是卡博替尼首次在国内递交上市申请，先声药业是首个申报上市的厂家。
然而，作为一家正在快速向创新与研发驱动转型的制药公司，先声药业真正的发力点并不在仿制药上。其创新药的收入占同期总收入的比重逐年上升，2018年、2019年及2020年该比例分别为25.5%、32.9%和45.1%。
先声药业重点聚焦三大治疗领域，包括肿瘤疾病、中枢神经系统疾病和自身免疫疾病。在已上市产品矩阵中，三大治疗领域均有重磅创新药支撑业绩。
肿瘤疾病核心产品恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）是中国第一个抗血管生成靶向药，国内外唯一获准销售的内皮抑制素，也是首个中国获批的非小细胞肺癌一线治疗生物创新药，也被推荐为恶性黑色素瘤及骨肉瘤的一线治疗药物。
中枢神经系统疾病产品先必新（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）是先声药业历经13年自主研发的具有自主知识产权的一类创新药。于2020年8月正式上市，是近5年以来全球唯一获批销售的脑卒中新药。目前，先必新已被纳入国家医保药品目录，并于2021年3月正式实施。
自身免疫疾病产品艾得辛（艾拉莫德片）是全球首个获批上市的艾拉莫德药物和国内唯一获批上市的艾拉莫德药物，是近十年唯一上市的中国自主研发的小分子DMARD，被许多临床实践指南推荐为治疗活动性类风湿关节炎的主要治疗药物，市场份额全国前三强；恩瑞舒（阿巴西普注射液）是第一个由中国企业与全球领先跨国制药公司共同研发，且在中国成功获批上市的生物创新产品，为中国首个及唯一获批准销售的CTLA4-Fc融合蛋白，是全球自身免疫疾病领域第一个、也是目前唯一一种T细胞选择性共刺激免疫调节剂。
▲来源：先声药业官网
不断提高创新药物的销售占比也成为了先声药业的核心策略。
但是，虽然创新药收入比重不断增加，先声药业在转型路上走得还是不够顺利。
2020年业绩录得较大幅度下滑，全年总营收45.9亿元，同比下降10.5%；净利润6.64亿元，下降33.8%。其中来自肿瘤疾病药物组合的收入12.55亿元，占总收入27.8%；中枢神经系统疾病药物组合收入7.04亿元，占15.6%；自身免疫疾病药物组合的收入11.19亿元，占24.8%；其他领域产品组合收入11.52亿元，占25.6%。
业绩下滑的主要原因可能还是诸多传统药企创新转型碰到的老问题，创新药研发周期较长，导致后续产品青黄不接，已上市产品又增长乏力造成。
可喜的是，解决这个老大难问题，诸多传统药企似乎已经达成共识，那便是依靠License-in加速创新药落地，先声药业也不例外。
创新管线多靠License-in
2020年先声药业依靠License-in落地的重磅项目便是上文提到的恩瑞舒（阿巴西普注射液）。阿巴西普注射液由BMS（百时美施贵宝）开发，于2005年首次获准在美国上市，目前也已在欧洲、日本等国家和地区上市销售，2019年的全球销售额达到32亿美元。早在2013年，BMS就和先声药业达成战略合作，恩瑞舒于2018年7月上市申请获受理，2020年8月在中国获批上市。
2021年，在先声药业的在研创新管线中，最受瞩目的当属PD-L1恩沃利单抗（KN035）。KN035是由思路迪、康宁杰瑞、先声药业合作的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1。2020年3月，先声药业获得了该药中国大陆肿瘤适应症的独家市场推广权，对于KN035在中国大陆的商业化等一般事项，拥有最终决定权。
KN035不仅有广谱治疗潜力，又有差异化竞争优势。KN035申报适应症为二线治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌、胃癌及DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。MSI-H/dMMR在多个癌种中皆有发生，具有一定程度上的广谱治疗潜力，有望在多个癌种的治疗中发挥作用，KN035为国内首个申报该适应症的产品。2020年12月，KN035已获国家药监局受理首次新药上市申请，极有可能在2021年下半年获批上市。
KN035的受期望程度同时也在康宁杰瑞的股价上充分体现，自今年4月份以来其股价已上涨一倍有余。
除了上述产品，截至2020年年底，先声药业拥有创新药研发管线项目五十余项，11项产品处于临床研究阶段。而这些处于临床阶段的项目，大部分都由License-in而来。
▲先声药业主要创新药在研管线进展，来源：官网
肿瘤疾病在研管线的License-in包括：来自Apexigen的赛伐珠单抗、来自艺妙神州CD19 CAR-T细胞疗法产品、来自普瑞金的BCMA CAR-T细胞疗法产品、来自Amgen的贝伐珠单抗生物类似药、来自G1的Trilaciclib。
中枢神经系统疾病在研管线的License-in包括：来自益诺依生物医药的Y-2舌下片、来自Aeromics的SIM-307。
自身免疫疾病在研管线的License-in主要是来自JW Pharmaceutical的SIM-295。
不过在2021年4月，先声药业剥离了细胞治疗业务，先益集团同意购买先竞的100%全部已发行股本，代价为1.04亿元。剥离的细胞治疗在研产品，包括CD19 CAR-T细胞疗法、BCMA CAR-T细胞疗法及SIM-325。出售的理由是细胞治疗领域新候选产品的最新临床研究进展将减少管线产品的潜在价值，以及管线产品面临来自具有相同或类似产品的其他公司的重大竞争。不过也有媒体将此交易解读为先声药业准备将细胞治疗业务单独上市的前奏，因为先益集团也是先声药业董事长任晋生控制的公司。
在上述License-in管线中，来自G1的Trilaciclib也颇受关注。Trilaciclib是G1发现并开发的一款First-in-Class短效CDK4/6抑制剂，具有全面的骨髓保护作用，是全球首个及唯一在化疗期间预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品，于2021年2月12日在美国上市。2020年8月，先声药业以1.7亿美元与G1达成合作，获得了该药在大中华区所有适应症的开发和商业化权益。目前，Trilaciclib已完成国内首位临床试验患者给药，预计在国内的桥接临床至上市所需时间较短。
靠着这一系列富有竞争力的License-in项目，先声药业再上市之路就顺利得多，得到了众多资本的认可。
攀升进行时
先声药业的历史可追溯到1995年，江苏先声在中国成立。自江苏先声成立以来，通过若干里程碑式的收购项目，先声药业迅速成长为中国知名的制药集团。境外控股公司先声投资于2007年4月在纽约证券交易所上市。
由于先声投资在纽约证券交易所的交易流动性较低，2013年3月，由先声药业实控人任晋生、New Good Management、Assure Ahead及其联属人士组成的买方集团购买先声投资的所有发行在外股份，实现私有化退市。复星医药参与了私有化进程，并一直跟随至港交所上市。
经过多年准备，先声药业在2020年10月选择了港交所重新登陆资本市场。在新股发行阶段便获590倍超额认购，共向全球发售2.61亿股，发行价为每股13.70港元。
在基石投资者方面，可谓是豪华阵容。高瓴资本、Lake Bleu Prime、OrbiMed Funds等生物医药界投资大佬纷纷入局，也得到深创投、南京高新等国内主力资金的加持。高瓴资本出资5000万美元拿下1.07%股权。
上市之后，经过几个月的横盘震荡，先声药业于近期突然出现了较为迅猛的上涨，股价已创上市以来新高，总市值突破320亿港元，受到市场极大关注。
多家卖方机构给予了“买入”或“增持”的评级，包括招银证券、中金公司、创证券等。华创证券认为，先声药业一批重磅品种进入收获期，预计整体收入有望在3年左右达到甚至超过百亿级别，预计创新药业务有望在5年左右达到百亿级别销售，完成创新升级。
结语
或许是因为利空出尽，也或许是其产品管线价值得以再度被发现，作为传统药企创新转型的优秀典型代表之一，先声药业十分值得关注。先声药业在创新转型上的决心是有目共睹的，行动策略上也是有效得当的，相信随着研发的不断推进，得到应有的认可只是时间问题，美柏医健还将继续关注。
参考资料
1、先声药业官网、公告、年报、招股书
2、国家市场监督管理局反垄断局官网
3、《如何看待近期大涨的先声药业（2096.HK）？》，格隆汇，2021年6与10日
4、《富途资讯|大力转型，先声药业有望2021逆风飞扬》，富途美股，2021年5月31日
5、《先声药业超1亿元出售细胞治疗业务，竞争不足or拟单独上市？》，求实医药，2021年4月19日
6、《准备缴纳一亿元罚金，先声药业收购没成反被举报》，出行一客，2021年2月1日
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