合成生物学头部玩家榜单：10家顶级公司及8家后起之秀

根据 SynBioBeta 网站整理的数据，2021 第一季度投资者向合成生物学或合成生物公司注资 46 亿美元，是 2020 年同时期 9.047 亿美元的五倍多。

SynBioBeta 创始人 John Cumbers 在最近一次以 “合成生物学的成长和挑战” 为主题的直播中表示：“这是硅谷投资界的一件大事，也是一件令人兴奋的事情。”

以下是美国生物医药领域权威杂志 Genetic Engineering & Biotechnology News（GEN）有史以来第一个合成生物学榜单，包含五家最大的上市公司和五家最大的私营公司。上市公司按监管文件中披露的 2020 年收入排名，包括产品或服务的销售，以及合作和研发活动的收入。私营公司按其筹集的总资本进行排名。

这份名单中还包括 8 家 “后起之秀”，这些公司在最近几个月筹集了大量资金，展示了其技术的积极数据，与合作伙伴开展了重要的新合作。

5 家顶级上市公司

1. Amyris

收入：2020 年 173.137 百万美元；2021 年第一季度 176.859 百万美元

Amyris 为 Clean Health & Beauty 和 Flavors & Fragrances (F&F) 生产可持续的成分，还与传染病研究所 (Infectious Disease Research Institute) 合作开发了新冠疫苗。

7 月 1 日，Amyris 通过一项协议将该疫苗授权给南非洲，该协议 “预计将在短期内为该公司带来数百万美元的预付款、阶段性付款和长期版税”。

Amyris 第一季度营收超过了 2020 年的所有营收；总裁兼首席执行官 John Melo 认为与产品相关的收入的持续增长主要归功于公司的第二笔战略配料交易，3 月 Amyris 与皇家 DSM 的子公司 DSM 营养产品公司签订一项可能超过 5 亿美元的供应 / 制造协议，供应 Amyris 的 F&F 成分产品组合。据悉，仅这笔交易就为 Amyris 的季度总收入增加了 1.44 亿美元。

2. Precigen

收入：2020 年 103.178 百万美元；2021 年第一季度 24.511 百万美元

6 月 10 日，Preigen 的全资子公司 Preigen ActoBio 报告了一项 Ib/IIa 期试验 (NCT03751007) 的阳性结果，该试验评估了该公司通过 ActoBiotics™平台开发的基于微生物的治疗药物 AG019，用于近期发病的 1 型糖尿病治疗。

在 8 周的单独口服 AG019 治疗周期后，9 名成人中有 5 名 (56%) 在前 6 个月显示 C 肽水平稳定或增加，而接受 AG019 和 teplizumab 共同治疗的患者中，10 名成人中有 7 名 (70%) 和所有 4 名青少年情况改善。

图丨 Precigen 药物管线（来源：Precigen）

今年早些时候，Precigen 启动了第一个人体内 I 期试验 (NCT04724980) PRGN-2012，这是该公司第一个现货供应的针对传染性疾病的 AdenoVerse™免疫疗法。

此外，PRGN-2009 在 HPV 相关癌症中的临床试验，以及评估 PRGN-3005 在卵巢癌和 PRGN-3006 在急性髓系白血病中的 UltraCAR-T 试验也在进行中。

3. Twist Bioscience

收入：截至 2020 年 9 月 30 日的财年收入为 9010 万美元；2020 年 10 月至 2021 年 3 月 5936.4 万美元

Twist Bioscience 是一家通过在硅芯片上 “写入” DNA 来制造合成 DNA 的颠覆性平台公司。

去年，该公司与 Illumina、微软和数据存储巨头西部数据 (Western Digital) 联手，与 11 家技术公司和机构合作建立了 DNA 数据存储联盟 (DNA data storage Alliance)。该联盟的目标是通过商定一个定义和标准的 “路线图” 来促进 DNA 数据存储，以帮助行业实现解决方案之间的互操作性。

6 月，Twist 收购了 iGenomX，该公司为下一代测序 (NGS) 工作流提供多路文库准备工具；并与 Regeneron 遗传学中心合作，生产定制的 NGS 种群遗传学基因分析，旨在整合全球群体的遗传差异，从而深入了解疾病机制，识别新的药物靶点，并加速药物的发现和开发。

4.Ginkgo Bioworks

收入：2020 年 7700 万美元

五月，Ginkgo Bioworks 以 175 亿美元的价格与 SPAC 公司合并上市，预计 SPAC 将提供 25 亿美元的现金收益。SPAC 与 Soaring Eagle Acquisition Corp. 的合并意味着 Ginkgo 的投资前股权估值为 150 亿美元。

Ginkgo 是 2008 年由两位共同创始人创立的，他们自从在麻省理工学院相遇以来，已经在一起工作了近 20 年。他们的目标是开发一个在食品、农业、制药和工业化学品等应用领域的平台，该平台可以像计算机一样轻松地为细胞编程。

6 月，Ginkgo 同意将其生物工程专业知识应用于 Sumitomo Chemical 的生物基商业产品，并探索可以取代石油产品的生物生产方法。

5.Codexis

收入：2020 年 6905.6 万美元；2021 年第一季度为 1803.2 万美元

6 月 17 日，Codexis 在收到一家未披露的全球制药公司的约束性采购订单，购买价值高达 1390 万美元的专利 “高性能” 酶后，提高了其 2021 年投资者预期。总收入预计从 8200 万美元到 8900 万美元之间增长 8500 万美元到 9300 万美元之间。Codexis 还将其产品收入预期从 3600 万美元到 4500 万美元之间增至 3900 万美元到 4800 万美元之间。

Codexis 于 2020 年 11 月宣布与 Casdin Capital 合作 SynBio 创新加速器，以此表明它对合成生物学的承诺。加速器的目标是为在合成和工业生物技术领域拥有颠覆性技术平台或独特产品开发能力的早期企业提供资金。

Codexis 的第一个加速器投资是在一个私人持有的利用计算机设计蛋白质的公司 Arzeda。

5 家顶级私营公司

1. Impossible Foods

总募集资金：超过 15 亿美元

2020 年 8 月，植物性肉类公司 Impossible Foods 获得 G 轮融资 2 亿美元，使其总融资额达到 “15 亿美元以上”。如今，Impossible Foods 仍然渴望增长。在新冠疫情的头六个月里，该公司一直在加速推出它的 Impossible™ 汉堡，在克罗格、Trader Joes 和沃尔玛等全国连锁店以及汉堡王、红罗宾和白城堡等都可以找到 Impossible™ 汉堡的身影。

（来源：Impossible Foods）

汉堡中 “肉” 味的来源是血红素，是将大豆的基因插入到工程酵母中，后者发酵产生的植物分子。Impossible Foods 未来的计划是为每种主要的动物源性食品找出植物型食品的替代方法。

2. National Resilience (Resilience)

总募集资金：超过 9. 64 亿美元

National Resilience (Resilience) 将自己描述为 “下一代生命科学制造业”。Resilience 对 “下一代” 的定义包括 synbio，该公司将 “合成生物学实验方法” 列为近期招聘副总裁 / 平台研发主管的首选经验之一。

今年 5 月，加拿大战略创新基金政府将出资 199.2 加元 (1.64 亿美元)，对 Ontario 的子公司 Resilience Biotechnologies 进行现代化改造，扩大其生产能力。一个月前，Resilience 收购了 FL Alachua 的一家生物制药公司 ——Ology Bioservices，收购的价格尚未公开，Resilience 增加了 300 名员工和专业人员，为商业客户和美国政府开发和制造药物和生物制剂。

Resilience 此前承认，该公司筹集了 “超过 8 亿美元” 的私人资本，其中大部分是在 2020 年 11 月完成的 7.5 亿美元的 B 轮融资。

3. ElevateBio

总募集资金：8.693 亿美元

今年 3 月，ElevateBio 完成了 5.25 亿美元的 C 轮融资，计划将融资所得用于开发和扩大技术平台，提高工艺开发和 GMP 生产能力，推进行业合作，以及开发候选药物。

总部位于马萨诸塞州剑桥市的 ElevateBio 在基因编辑、诱导多能干细胞、蛋白质、病毒和细胞工程的平台上创建并运营着一系列公司组合。最近招聘了一名能够 “应用合成生物学的最新进展来创造和表征下一代 CARs/tcr” 的助理科学家。

ElevateBio 在 2019 年 5 月成立后，完成了 1.5 亿美元的 A 轮融资，随后在去年完成了 1.93 亿美元的 B 轮融资。

4. Insitro

总募集资金：6.43 亿美元

Insitro 融资总额的一半以上来自于 3 月份完成的 4 亿美元的 C 轮融资，该轮融资由加拿大养老金计划投资委员会 (CPP Investments) 牵头。

该公司在融资期间，与 Bristol Myers Squibb 启动了一项高达 20 多亿美元的合作，以发现和开发新的治疗肌萎缩性侧索硬化症和额颞叶痴呆的疗法；在与 Gilead Sciences 合作的 NASH 中，构建并演示了其目标发现平台，Insitro 为此获得了首笔里程碑式的运营付款；收购了 Haystack Sciences，旨在加强其机器学习药物研发工作。

此前，Insitro 在 B 轮 (2020 年 5 月) 融资 1.43 亿美元，在 A 轮 (2018 年) 融资 1 亿美元。

5. Apeel Sciences

总募集资金：3.910 亿美元（这一数字来自风险资本市场数据追踪机构 Crunchbase。）

没有多少公司的投资者阵容中会出现 Oprah Winfrey 和 Katy Perry，但 Apeel Sciences 却可以。Apeel 总部位于加利福尼亚州的 Goleta，生产植物衍生涂料，被新鲜食品种植者、供应商和零售商用于保持产品新鲜，从而遏制全球食物浪费。

Apeel 的创新方式使其成为 2018 年世界经济论坛指定的 61 家技术先锋公司之一，并登上了《时代》杂志 2019 年最佳发明和 2019 年 Fast Company 的 2019 年度世界变革理念榜单。

Apeel 于 2020 年 5 月完成了 2.5 亿美元的 D 轮融资，这使该公司的估值超过了 10 亿美元。

此前，该公司在 C 轮 (2018 年) 融资了 7000 万美元，在之前的几轮融资和种子期融资中融资金额更少。

8 家 “后起之秀”

1.Antheia

在今年 6 月 30 日完成其 B 轮 7300 万美元的融资后，Antheia 总融资达到了 9800 万美元，Antheia 将利用该轮融资推进其第一款药物化合物的商业化，并扩大几种关键药物活性成分和起始原料的生产规模。利用生物发酵技术，Antheia 生产了几类以植物为原料的化合物，这些化合物并不能用传统化学方法合成。

该公司已经生产出的第一个药用分子是几种药物的重要起始原料，目前处于中试规模（300L），这也证明了从植物中提取的化合物与化学合成方法具有等效性。2020 年 9 月，Antheia 联合创始人兼首席执行官 Christina Smolke 博士在 Nature 上发文，首次描述如何利用微生物合成托烷生物碱，一种用于治疗神经肌肉疾病的化合物。

2.Beam Therapeutics

今年 6 月 30 日，Beam Therapeutics（以下简称 “Beam”）宣布与 Apellis Pharmaceuticals（以下简称 “Apellis”）公司共同合作开发六个研究项目，将 Beam 的基因编辑技术与 Apellis 在补体药物上的经验结合，主要进行眼睛、肝脏和大脑中 C3 补体和其它靶点药物的开发，Beam 从后者获得 7500 万美元。

图丨 Beam 药物管线（来源：Beam Therapeutics）

Beam 在今年 5 月提交了 Beam-101（镰状细胞病和 β- 地中海贫血）的首份 IND 申请，并开始 Beam-102（镰状细胞病）、Beam-201（T 细胞急性淋巴细胞白血病）和其肝脏疾病项目组合中第一个候选药物的 IND 研究。今年 2 月，Beam 以高达 4.4 亿美元收购了 Guide Therapeutics，整合了 Guide 公司的体内脂质纳米粒筛选平台和脂质及脂质制剂文库。

3.Berkeley Lights

Berkeley Lights 公司 2020 年收入为 6430.3 万美元，未能跻身 GEN 前五大上市合成生物学公司之列。该公司的技术平台主要开发单细胞功能表征的快速检测，开发投入较去年增长了近三倍，达到 2.33408 亿美元，这一数字在 Q1 下降了 1%，约为 2.30165 亿美元，很大一部分是来自其 2020 年 7 月 IPO 获得的 1.879 亿美元。

合成生物学是 Berkeley 的四大市场之一，其他市场是抗体疗法、细胞疗法和基因疗法，Berkeley 在合成生物学领域的收入占 2020 年总收入的 12%（800 万美元），今年 Q1 的收入占第一季度的 11%（198.4 万美元）。

4.Codex DNA

Codex DNA 于 6 月 22 日完成 IPO，以每股 16 美元的价格出售 7666664 股普通股，包括充分行使承销商的选择权，以 IPO 价格购买至多 999999 股额外股份，总收益约为 1.227 亿美元。

该公司的产品旨在使研究人员能够快速、准确、可重复地构建或 “编写” 高质量的 DNA 和 mRNA，具有广泛的下游市场。Codex DNA 的 BioXp™ 该系统是一个全自动台式端到端自动化工作站，旨在提供一个完整并可立即使用的端到端解决方案，从 DNA 序列开始生成合成 DNA 和 mRNA。

该公司的基因合成产品还包括 BioXp™ 生物基础服务，Gibson Assembly® 试剂和 Vmax™ 化学活性细胞。

5.Sana Biotechnology

Sana Biotechnology 正在利用合成生物学等技术，建立高通量细胞工程和基因编辑与控制的能力。Sana 称其体内和体外疗法的细胞工程平台，可以修复和控制细胞中的基因或替换身体中的任何细胞，旨在众多领域彻底改变治疗方法。

Sana 公司的现金、现金等价物和有价证券在第一季度增长了一倍多，截至 3 月 31 日，达到 9.819 亿美元，此前萨那在 2 月份的首次公开募股（IPO）获得了 6.264 亿美元的净收益。

图丨 Sana Biotechnology 管线（来源：Sana Biotechnology）

今年 6 月 26 日，Sana 发表最新研究数据，表明移植的干细胞在非人灵长类动物中没有免疫抑制的存活，移植的细胞被诱导成多能干细胞，这些干细胞通过 Sana 的低免疫基因修饰来实现免疫逃避。

6.Synlogic

2020 年 6 月，Synlogic 宣布结束与 AbbVie 合作开发用于治疗炎症性肠病的合成生物药物，股价下跌 25%，每股仅 1.81 美元。而后，随着其他合成生物候选公司的利好消息传出，Synlogic 的股价上涨了一倍多，6 月 29 日达到 4.01 美元。

图丨 Synlogic 药物管线（来源：Synlogic）

在 4 月份的美国癌症研究协会虚拟年会上，Synlogic 公布了其实体瘤和淋巴瘤免疫治疗药物 SYNB1891 的一期试验数据（NCT04167137）。此前，Synlogic 表示其用于治疗饮食性高草酸尿症的合成生物药物 SYNB8802，已经在人群实验中完成了概念机制的验证，在该研究中，高草酸低钙饮食的健康志愿者接受了多次递增剂量的药物治疗。

7.Synthego

Synthego 筹集了 “超过 2.5 亿美元” 的总资本。今年 5 月，该公司通过了 ISO 9001:2015 认证，认证了基于对 GMP 级单向导 RNA（sgRNA）的整个制造过程，可用于基因治疗的研发和基于 CRISPR 的基因编辑，Synthego 称这一认证将加速其从早期研究到临床试验推进速度。

今年 4 月，Synthego 发布了新的高通量细胞工程平台 Eclipse™, 通过整合工程、生物信息学和专有科学，提供高度可预测的 CRISPR 工程细胞，从而加速药物发现和验证。正如 GEN 在 5 月份报道的那样，Synthego 已经具备了单细胞 CRISPR 筛选能力，并应用机器学习和自动化来处理大量的实验数据。

8.Zymergen

Zymergen 在 4 月份通过 IPO 募集了约 5.3 亿美元的净收益，是截至 3 月 31 日的 12103.5 万美元现金及现金等价物的四倍多。本次 IPO 之前，Zymergen 在过去的私人融资中获得了近 10 亿美元，将其创新的制造方法概括为 “生物制造”，宣称：“我们创造明天。”

Zymergen 的方法整合了分子生物学、化学、材料科学、实验室自动化系统、软件应用、独特的数据库以及机器学习算法。据估计，与传统化工和材料公司相比，Zymergen 推出一款产品的时间可节省一半时间，而成本可做到传统方法的十分之一。今年 5 月，Zymergen 任命苹果和福特的前高管 Aindrea Campbell 负责监管全球制造业和供应链活动。

参考资料：

https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-synthetic-biology-companies/

编译：张洁丽沈奇杨

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