【写在前面】：今天推荐的是由郑州大学基础医学院病理生理学教研室等研究团队去年发表于British Journal of Pharmacology（IF7.730）的一篇文章，揭示乙酰紫草素通过抑制细胞内激酶，T-淋巴因子激活的杀伤细胞起源的蛋白激酶抑制大肠肿瘤组织和细胞的生长。
【期刊简介】
 图片源自British Journal of Pharmacology官网
杂志主页链接
（网址https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/journal/14765381）
【接收范围及审稿周期】

      是一本范围广泛的期刊，提供有关实验药理学各个方面的国际领先报道。该期刊发表高质量的原创研究，权威评论，迷你评论，致编辑的信和评论。BJP不会发表就化学成分未知（例如未纯化和未经验证）或浓度未知的生物提取物作用的工作。

选择性OA期刊，审稿周期一般为1~3个月。版面费可免。
【题目及作者信息】
Acetylshikonin suppressed growth of colorectal tumour tissueand cells by inhibiting the intracellular kinase, T-lymphokine activated killer cell-originated protein kinase.
【摘要部分】
背景和目的：T淋巴因子激活的杀伤细胞来源蛋白激酶(TOPK)的过度表达或异常激活促进了实体肿瘤的基因表达和生长，这意味着TOPK将是开发新型抗癌药物的合理靶点。从紫草根中分离出的二萜类化合物乙酰紫草素具有多种生物学活性。在这里，我们已经研究了乙酰紫草素，作为TOPK的抑制剂，是否可以在体外和体内抑制结直肠癌细胞的增殖和患者源性肿瘤的生长。
实验方法：用激酶分析、动力学/结合试验、计算对接分析和敲除技术鉴定乙酰紫草素的靶点。在细胞增殖试验、碘化丙啶和Annexin-V染色分析和Westernblots中，评价了乙酰紫草素对大肠癌生长的影响及其机制。采用患者来源的小鼠肿瘤异种移植(PDX)和免疫组织化学方法评价乙酰紫草素的抗肿瘤作用。
关键结果：乙酰紫草素直接抑制TOPK活性，与TOPK的ATP结合口袋相互作用。乙酰紫草素通过诱导G1期细胞周期阻滞抑制细胞增殖，刺激细胞凋亡，增加大肠癌细胞系凋亡生物标志物的表达。机制方面，乙酰紫草素可降低TOPK信号的磷酸化和激活。此外，乙酰紫草素降低了PDX肿瘤的体积，降低了移植瘤中TOPK信号通路的表达。
结论与意义：乙酰紫草素通过抑制TOPK信号抑制大肠癌细胞的生长。乙酰紫草素靶向抑制TOPK可能是治疗结直肠癌的一种有前途的新方法。
（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）
【前  言】
在本研究中，我们试图评估乙酰紫草素的发展潜力。乙酰紫草素，一种主要的生物活性化合物存在于紫草根，作为一种TOPK抑制剂，并评估其在培养结直肠癌细胞和在小鼠患者来源的异种移植(PDX)肿瘤模型中的抗癌作用。据报道，乙酰胆碱通过抑制NF-κB活性抑制人胰腺癌细胞增殖，通过抑制CYP2J2抑制HepG2肝癌细胞生长，减少db/db小鼠的肥胖和肝脂肪变性。
这些发现使我们研究乙酰紫草素是否能抑制结直肠肿瘤的生长，并阐明其潜在机制。在这里，我们报道乙酰紫草素直接与TOPK相互作用，抑制TOPK激酶活性，导致结肠癌细胞增殖减少，PDX肿瘤在小鼠体内生长减少。我们的研究表明，乙酰紫草素作为TOPK的抑制剂，可能是临床发展的潜在候选，作为结直肠癌的抗癌治疗。 
【
结果部分
】

1.TOPK是乙酰紫草素的潜在靶点。
2.TOPK抑制几种结肠癌细胞系的增殖。
3. 乙酰紫草素诱导结肠癌细胞周期阻滞和凋亡。。
4.乙酰紫草素可减弱TOPK信号相关蛋白的表达。
5.TOPK是结肠癌细胞的潜在靶点。
6.乙酰紫草素抑制结肠癌细胞的生长。
7.乙酰紫草素可抑制小鼠PDX肿瘤（HJG41）的生长。
【结论与讨论】
      结直肠癌是世界范围内的一个主要公共卫生问题。由于结肠癌发病机制中多种遗传和表观遗传改变的参与，联合治疗可有效改善治疗结果。尽管在开发抗癌疗法方面取得了重大进展，包括免疫检查点抑制剂和用于治疗结肠癌的TK受体，但人们一直在寻求新的治疗途径。在各种致癌细胞内激酶中，TOPK家族已被确定为一个很有前途的药物靶点。
      该研究表明，乙酰紫草素可以通过直接靶向TOPK抑制TOPK信号，而不调节MEK1的活性，在体外和体内抑制结直肠癌肿瘤的生长。由于乙酰紫草素仅在PDX肿瘤组织表达高水平的TOPK并无明显副作用时才能抑制小鼠模型中的肿瘤生长，因此该化合物或其衍生物可用于结直肠癌分子靶向治疗的进一步临床发展。
原文获取：点击下方原文链接
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关键词
活性
激酶
机制
小鼠
研究表明