【单体可投-1区-IF约10】查尔酮抑制肿瘤的生长通过NOX4-IRE1α磺化-RIDD-miR-23b轴

【写在前面】：今天推荐的是由韩国全北国立大学药学院等团队发表于Redox Biology（IF9.986）的4月刊出文章，揭示查尔酮通过NOX4-IRE1α磺化-RIDD-miR-23b轴抑制肿瘤的生长。

【期刊简介】

图片源自Redox Biology官网

杂志官方主页链接

（https://www.journals.elsevier.com/redox-biology/）

【接收范围及审稿周期】

Redox Biology (氧化还原生物学期刊) 是健康和疾病领域有关氧化还原生物学的新颖研究，方法和评论文章的论坛。可接受的论文类型是以下领域的研究文章（简短或完整的交流），方法，微型审阅和评论：营养；多酚类；癌症；代谢；心血管；糖尿病；炎症；老化；神经科学；细胞与分子生物学；细胞信号；生物能学。

还将考虑针对氧化还原生物学的化学或生化机制的研究文章，前提是这些文章包含证明在生理学相关模型中具有作用的数据。天然产物的未经鉴定的复杂混合物的研究不是该期刊的合适重点领域。使用未定义的商用试剂盒作为氧化还原相关变化的唯一或主要测定方法的研究，如果未使用其他方法进行验证，则不会被考虑发表。

图文摘要被特殊要求，两周给出一审结果，审稿周期较快，一般为1~3个月，年刊近300。版面费约$3000。

【题目及作者信息】

Chalcone suppresses tumor growth through NOX4-IRE1α sulfonation-RIDD-miR-23b axis

【摘要部分】

查尔酮是在天然植物成分中大量发现的多酚化合物。它们被认为是多种肿瘤细胞中潜在的抗肿瘤化合物。然而，没有太多研究来阐明其抗肿瘤作用机制。这里，查尔酮被证明可以通过内质网定位的NADPH氧化酶4(NOX4)磺化IRE1α来触发内质网(ER)应激诱导的细胞凋亡。半胱氨酸残基上的IRE1α磺化显示可诱导mRNA的“调节的IRE1α依赖性衰变”（RIDD），而不是XBP1的特异性剪接。IRE1α磺化诱导的RIDD降解了miR-23b，从而增强了NOX4的表达。在乳腺癌和前列腺癌组织中，NOX4的表达也被上调。在体内查尔酮给药的小鼠中，通过一致的机制“NOX4-IRE1α磺化-RIDD”使肿瘤生长消退。同样，在严重的内质网应激条件下，NOX4活化和IRE1α磺化也大大增加。总之，这些发现表明查尔酮是一种主要的抗癌化合物，它通过NOX4-IRE1α-RIDD-miR-23b轴起作用，为查尔酮衍生物的抗癌机制提供了广阔前景。

（主要看原文表达，有助于我们自行撰写SCI）

【前言】

查尔酮（1,3-diphenyl-2-propene-1-one）是一组植物衍生的多酚类化合物，类黄酮类化合物，以其生物学和抗肿瘤活性而闻名。因此，查耳酮在癌症研究中引起了极大的兴趣。对查耳酮的日益增长的兴趣引导了该研究，并且有几篇有关查尔酮衍生物在肿瘤细胞系中具有显着生长抑制活性的报道。开发查耳酮衍生物作为前药或先导化合物以克服癌症或抗癌性需要深入研究。

考虑到需要高蛋白质合成来促进细胞增殖的癌症特征，基于蛋白质氧化还原失衡的蛋白质功能障碍和最终细胞死亡可能是潜在的抗癌治疗机制。因此，本文努力阐明了通过NOX4-IRE1α磺化查尔酮及其衍生物的抗肿瘤活性背后的分子机制。

【结果部分】

1.查尔酮抑制细胞生长。

2.查尔酮通过ROS介导ER应激诱导的细胞凋亡。

3. IRE1α-RIDD降解miR-23b可增加ER中的NOX4表达。

4.查耳酮抑制体内肿瘤生长。

5.查尔酮激活的体内NOX4-IRE1α磺化-RIDD轴。

6.内质网应激诱导的IRE1α磺化。

【结论与讨论】

近年来，miRNA的表达及其对靶基因的调控已成为引起内质网应激反应的重要因素。例如，GRP78被miR-181a-5p，miR-199a-5p和miR-30d直接抑制，而XBP1被PERK激活诱导miR-30c-2-3p负调控。IRE1α激活降低了所选miR-17-5p，miR-34a-5p，miR-96-5p和miR-25b-5p的水平，导致Caspase-2 mRNA表达增加，导致细胞死亡。此外，IRE1αRNase裂解miR-17以抑制TXNIP mRNA的表达，从而导致NLRP3炎性小体的活化和IL-1β的表达。在这项研究中，查尔酮对IRE1αRNase的激活导致miR-23b的衰变，减少了NOX4-mRNA的翻译，并以此方式增加了ER中的ROS生成。miR-23b减少NOX4表达可保护GABA能神经元免受细胞死亡，从而减轻神经性疼痛。因此，建议miR-23b抑制剂或IRE1αRNase活化可能在治疗癌症中具有治疗价值（方向）。

总而言之，这项研究证明NOX4是产生ROS的重要来源，因此IRE1α的磺化介导了ER应激诱导的细胞凋亡。这些发现为支持使用查尔酮化合物或其衍生物作为有效的化学治疗剂提供了临床前理论和分子基础的希望。

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