【单体药理——炎症相关期刊——无版面】迷迭香酸抑制神经炎症通过调节小胶质细胞M1/M2极化

【写在前面】：本期推荐的是由福建中医药大学及福建医科大学等研究团队发表于Inflammation（IF3.212）的一篇文章，揭示迷迭香酸通过PDPK1 /Akt/HIF通路在神经炎症条件下调节小胶质细胞M1/M2极化。

【期刊简介】

图片源自杂志官网

杂志主页链接

（网址https://www.springer.com/journal/10753）

【接收范围及审稿周期】

炎症反应提供了有关炎症的生理学，生物化学，细胞生物学和药理学的实验和临床研究的最新国际进展。发表的文章包括完整的科学报告，简短的权威性文章以及会议和座谈会论文集的论文。该杂志的报道范围涵盖急性和慢性炎症；炎症介质；组织损伤和细胞毒性的机制；炎症的药理学；和炎症及其修饰的临床研究。

OA期刊，平均29天给一审结果，审稿周期一般为107天。无版面费，如果有钱可以彩色出版$ 1150。

【题目及作者信息】

Rosmarinic Acid Regulates Microglial M1/M2Polarization via the PDPK1/Akt/HIF PathwayUnder Conditions of Neuroinflammation

【摘要】

小胶质细胞是中枢神经系统内存在的巨噬细胞样细胞。微胶质炎激活的诱导通过促进微胶质炎表型的再极化来抑制神经炎症相关的疾病，并可作为一种潜在的治疗方法。线粒细胞的抗炎反应是线粒体呼吸和代谢重组所必需的。然而，在脂多糖(LPS)诱导的神经炎症条件下，这些线粒体依赖途径是否参与微胶质细胞到抗炎（M2）极化仍不清楚。此外，协调线粒体呼吸和微神经胶质细胞的功能重编程的机制尚未被完全阐明（前言背景）。迷迭香酸(RA)具有抗氧化和抗炎活性，我们先前报道过脂多糖诱导的神经炎症条件下RA介导的小胶质细胞极化向M2表型的促进。在本研究中，我们发现RA在神经素条件下抑制M1微胶质极化，并促进微胶质表型的M2极化lps诱导的神经炎症条件下的表型。缺氧诱导因子(HIF)亚基是负责RA对线粒体功能恢复、代谢重新编程和表型极化的影响的关键效应子分子。磷酸肌苷依赖性蛋白激酶1(PDPK1)/Akt/mTOR通路参与了RA介导的HIF表达的调控和M2标记物表达的增加（结果）。我们提出，通过RA抑制PDPK1/Akt/HIFs可能是通过调节微胶质质M1/M2极化来抑制神经炎症的潜在治疗方法（结论）。

【前言】

迷迭香酸(RA)是草珊瑚（肿节风）叶提取物中最重要的水溶性多酚成分之一。RA具有抗氧化和抗炎活性，最近的一项研究表明，RA通过抑制神经炎症来改善动物模型中的缺血性脑损伤。我们之前报道过RA在体外和体内对LPS刺激的神经炎症发挥抗炎作用，至少部分通过防止M1小胶质细胞的激活。然而，在神经炎症条件下是否调节微胶质极化到M2表型尚不清楚。此外，RA调节微神经胶质细胞的代谢和功能重编程的机制直到现在才被阐明。

在此，我们研究了RA在神经炎症条件下促进微胶质细胞向M2表型极化方面的潜在作用，以阐明Akt通路是否参与了这一过程，并进一步确定了潜在的机制。我们首次证明，氢单项纤维素是协调M1/M2小胶质细胞代谢和功能重新编程的关键效应分子，在神经炎症条件下可以由磷酸肌苷依赖蛋白激酶1(PDPK1)/Akt/mTOR通路调节。我们还发现，RA允许这种信号通路降低HIFα亚基和丙酮酸脱氢酶激酶3(PDK3)的产生，其中一个或多种参与了神经炎症条件下RA介导的促进微胶质极化到M2表型。

【结果部分】

1.在LPS刺激的BV2细胞中，RA抑制M1微胶质极化，促进微胶质表型的M2胶质极化。

2.RA抑制LPS诱导的M1微胶质标记表达，促进M2微胶质标记表达。

3.在LPS刺激的BV2细胞中，RA介导的微胶质细胞极化促进到M2表型，需要增加线粒体呼吸。

4.葡萄糖氧化和脂肪酸氧化是RA诱导的微胶质细胞M2极氧化所必需的。

5.RA调节葡萄糖代谢相关基因的表达，以促进葡萄糖氧化

6.HIFs参与RA调节的线粒体呼吸和代谢重新编程，以促进微胶质细胞极化到M2表型

7.RA的增加会导致LPS暴露时线粒体电位的降低，而这种效应可以通过DMOG治疗来逆转。

8.RA增加了溶酶体的形成，而这种效应通过暴露于LPS而降低，并且通过DMOG治疗可以逆转

9.RA增加了溶酶体的形成，而这种效应通过暴露于LPS而降低，并且通过DMOG治疗可以逆转

10.PDPK1/Akt/mTOR参与LPS注射6小时后小鼠RA诱导HIF的降解

【结论与讨论】

本研究的结果表明，与对照治疗相比，使用LPS治疗可以减少IL-10的产生。相反，Pengalra RA等人。报道说，LPS能够通过Akt刺激小鼠巨噬细胞细胞系Raw264.7和原发性腹膜巨噬细胞中的巨噬细胞产生IL-10。此外，据报道，LPS可以刺激微胶质细胞[59]产生IL-10。然而，其他研究也表明，与对照治疗相比，使用LPS治疗可以减少微胶质细胞中IL-10的产生，这与本研究的结果一致。对这种差异的一种解释是使用了不同的实验模型；此外，上述研究中使用的LPS治疗剂量和时间是不同的，这可能导致不同分子途径的激活。与这一假设一致，三碘化磷K/Akt信号在调节LPS炎症反应在不同模型中的作用不同。

图文摘要

本研究提供证据表明，HIFs是负责M1 / M2小胶质细胞极化的代谢和功能重编程协调的关键效应分子。这些因子可以在神经炎症条件下由PDPK1/Akt/mTOR途径调节，RA利用这种信号途径减少HIFα亚基和PDK3的产生。如在图形摘要中概括的，这些亚基中的一个或多个参与了在神经炎症条件下RA介导的小胶质细胞极化向M2表型的促进。

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