【药理-IF21+代谢顶级期刊】上交大揭示贯叶金丝桃素抑制肥胖机制(Dlat-AMPK信号轴触发生热)
【期刊简介】
图片源自Cell Metabolism官网
杂志主页链接
(网址https://www.cell.com/cell-metabolism/home)
【接收范围及审稿周期】
成立于2005年的《Cell Metabolism》是顶级研究期刊,致力于发表新颖,有影响力的论文,涵盖从基础到临床代谢研究。我们对解决生理稳态和潜在疾病的分子机制的原始研究感兴趣。接收范围包括糖尿病,肥胖症,胰腺β细胞功能,脂肪组织生物学(白色,棕色和米色),脂质代谢,心血管生物学,免疫代谢,骨稳态,衰老和压力反应,肌肉减少,中间代谢和癌症,神经元控制引起神经变性的代谢和代谢紊乱,昼夜节律生物学,干细胞能量,运动代谢,线粒体生物学和其他代谢细胞器(例如过氧化物酶体和ER)等。
OA期刊,一审结果3~4周;审稿周期一般为3~5个月。版面费为USD$ 8900。
【题目及作者信息】
The phytochemical hyperforin triggers thermogenesis in adipose tissuevia a Dlat-AMPK signaling axis to curb obesity
【摘要部分】
刺激脂肪组织热发生被认为是治疗肥胖的一种很有前途的途径。然而,这一过程的药理学参与很难被证明(背景)。利用连接图(CMAP)方法,我们确定植物化合物贯叶金丝桃素(HPF)是一种抗肥胖剂。我们发现HPF通过Ucp1依赖的途径刺激AMPK和PGC-1a,从而有效地促进了热发生。利用LiP-SMap(有限蛋白水解-质谱)结合微尺度热泳分析和分子对接分析,我们证实了二氢硫磷酰胺S-乙酰转移酶(Dlat)是HPF的直接分子靶点。在体外和体内,Dlat的消融显著减轻HPF介导的脂肪组织褐变。此外,全基因组关联研究分析表明,DLAT的变异与人类肥胖显著相关(方法与结果)。这些发现表明,在寻求一种药理学方法来促进治疗肥胖症的能量消耗中,HPF是一种很有前途的先导化合物(结论)。
*使用CMap将植物化学贯叶金丝桃素鉴定为小鼠的抗肥胖药
*贯叶金丝桃素促进脂肪组织生热,促进体重减轻
*Dlat被鉴定并确认为贯叶金丝桃素的直接分子靶标
*贯叶金丝桃素诱导的热生成受Dlat AMPK-PGC1a轴调控
【前 言】
生热作用在生理上由冷感或饮食摄入引起,刺激去甲肾上腺素释放,激活脂肪组织中的b3-肾上腺素能受体(b3-ar)。该途径通过蛋白激酶A(PKA)-p38MAP激酶(P38标记)-UCP1信号轴促进热生成。此外,AMPK可通过PGC1a上调UCp1的表达,以增强白脂肪组织(WAT)褐变和棕色脂肪组织(BAT)的激活。
虽然贯叶连翘提取物被广泛用于治疗抑郁症,但它也被证明有利于啮齿动物的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。 然而,还没有报道贯叶连翘提取物是否对脂肪组织的热发生有影响。 由于在贯叶连翘提取物中发现了许多生物活性化合物(包括原花青素和黄酮类化合物,其代谢益处的来源尚不清楚。我们的研究表明,这些可能是介导的,至少部分由贯叶金丝桃素HPF激活的热发生。
前期我们和其他人员使用CMap来识别两个具有潜在临床应用的瘦素致敏小分子。根据这种方法,在本研究中,我们使用冷暴露小鼠的WAT和BAT的RNA-RNA序列数据创建了冷诱导基因表达的基因“特征”,并使用这些数据来查询CMap。分析鉴定一种植物化学物质,贯叶金丝桃素(HPF)作为冷诱导基因表达的候选物。此外,我们考察了HPF诱导的细胞内信号的性质,并验证了HPF在体外和体内培养的脂肪细胞和脂肪组织的生热作用,以诱导有效的抗肥胖作用。
图文摘要
【
结果部分】
1.用CMap鉴定小分子热原激活剂。
2.HPF作为一种新型热原诱导剂的验证。
3. HPF通过激活热发生,预防肥胖,改善小鼠肥胖相关代谢功能障碍。
4.HPF介导的褐变依赖于AMPK信号的激活。
5.使用LiP-SMap识别潜在的HPF靶点。
6.Dlat是HPF的靶点。
7.Dlat与肥胖有关,HPF介导的DIO小鼠WAT褐变依赖于Dlat。
【结论与讨论】
本文研究发现冷暴露有利于脂肪浓度,且肥胖者在肥胖组织中DLAT的表达明显较低。由于脂肪蛋白在HPF介导的脂肪组织热生成上调中的作用,它可能是肥胖治疗的有用靶点,支持对HPF和脂肪蛋白的进一步研究。先导化合物HPF可能会进行结构优化,或用于寻找相关化合物,其目的是获得更高的结合亲和力、最佳的药代动力学特性和较低的副作用(未来的研究思路)。我们的研究还利用了两种先进技术的能力,CMap和LiPS-Map,以识别潜在的治疗化合物及其直接的蛋白靶点,这些方法可能作为未来治疗代谢性疾病的药物发展的范例。
原文获取:点击下方原文链接
我们恳请:若能转发分享,我们将非常感谢!(目前微信公众号改为乱序推送,将如沐风科研设为星标,时常点击阅读,我们才会出现在您推送的前面位置)。
【加入中医药交流群】添加小编微信邀请加入,也可由群友邀请加入,欢迎广大老师、朋友加入我们,加群请告知专业和单位。小编微信:1278317307
【往期推荐】
三个SCI写作和绘图必备神器,让你拥有高规格配图(内含获取方式)
2021-04-28
【药理-药学1区-IF7.73】中国药科大揭示2Α-羟基熊果酸抑制结直肠癌细胞生长机制
2021-04-27
重磅发布!“中国高被引学者”榜单-中医药学/药学
2021-04-27
华西新增一本SCI收录期刊,关于循证医学,赶紧关注下!
2021-04-26
【IF4.96-审稿快-2区】山莴苣苦素改善小鼠败血症减轻炎症内皮细胞中importin-α3介导的NF-κB活化
2021-04-25
【单体药理-IF5.3-版面可免】山莴苣苦素防控动脉粥样硬化抑制炎性巨噬细胞中细胞质动力蛋白介导的NF-κB活化并减轻载脂蛋白E
2021-04-24
【中药药理-药学1区-IF5+】湖南中医团队揭示雷公藤红素抗肾癌机制通过LXRα/ABCA1途径诱导脂肪吞噬
2021-04-23
【复方药理-IF4.0+版面可免】中成药舒肝宁可诱导铁死亡抑制三阴性乳腺癌细胞生长
2021-04-22
如何收集项目课题设计思路/撰写结题报告:栀子豉汤通过肠道菌群-肠-脑轴介导的抗抑郁作用机制及其药效物质基础研究
2021-04-21
关键词
脂肪组织
小鼠
蛋白
细胞中
机制
最新评论
推荐文章
作者最新文章
你可能感兴趣的文章
Copyright Disclaimer: The copyright of contents (including texts, images, videos and audios) posted above belong to the User who shared or the third-party website which the User shared from. If you found your copyright have been infringed, please send a DMCA takedown notice to [email protected]. For more detail of the source, please click on the button "Read Original Post" below. For other communications, please send to [email protected].
版权声明:以上内容为用户推荐收藏至CareerEngine平台,其内容(含文字、图片、视频、音频等)及知识版权均属用户或用户转发自的第三方网站,如涉嫌侵权,请通知[email protected]进行信息删除。如需查看信息来源,请点击“查看原文”。如需洽谈其它事宜,请联系[email protected]。
版权声明:以上内容为用户推荐收藏至CareerEngine平台,其内容(含文字、图片、视频、音频等)及知识版权均属用户或用户转发自的第三方网站,如涉嫌侵权,请通知[email protected]进行信息删除。如需查看信息来源,请点击“查看原文”。如需洽谈其它事宜,请联系[email protected]。