【药理——药学1区-IF7.73】中国药科大揭示2Α——羟基熊果酸抑制结直肠癌细胞生长机制
【写在前面】:今天推荐的是由中国药科大学中药学院天然药物国家重点实验室研究团队近期刚发表于British Journal of Pharmacology(IF7.73)的一篇文章,揭示科罗索酸(2Α-羟基熊果酸)作为一种新型的HER2/HER3异二聚化抑制剂抑制结直肠癌细胞的生长机制。
【期刊简介】
图片源自British Journal of Pharmacology官网
杂志主页链接
(网址https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/)
【接收范围及审稿周期】
英国药理学学会出版,是一本基础广泛的期刊,在实验药理学的各个方面都具有领先的国际报道。它出版高质量的original research, authoritative reviews,minireviews,commentary,letters。每年出版一系列主题问题,并且每两年出版一次必读的特别版《简明药理指南》。该杂志被公认为该领域的领先出版物之一。它仅在线上,通过其OnlineOpen程序发布开放访问研究,并且每两周发布一次。
审稿周期较快,一般1.5~3个月,年刊文300+。
【题目及作者信息】
Corosolic acid inhibits colorectal cancer cells growth as a novel HER2/HER3 heterodimerization inhibitor
【摘要部分】
背景与目的:
结直肠癌是全球第三大最常见的癌症。HER2和HER3是人表皮受体酪氨酸激酶受体(RTKs)的两个成员,与大肠癌的不良生存有关。在各种类型的癌症中,它们已被视为重要的治疗靶标。天然的五环三萜烯-硬脂酸已被证明具有显著的抗癌活性。但是,尚未探索过
科罗索酸的靶标。这项研究旨在揭示其抗癌活性背后的直接目标。
方法:磷酸-RTK阵列,生物层干涉法,免疫共沉淀和邻近结扎法揭示了科罗索酸的靶标。在HCT116和SW480细胞中研究了科罗索酸对HER2/HER3异源二聚化的抑制作用和相关的下游信号传导。此外,在HCT116异种移植模型和AOM/DSS模型中均验证了科罗索酸的化学预防作用。
结果:我们的结果表明,科罗索酸可以阻止NRG1诱导的HER2/HER3异二聚化并抑制HER2和HER3的磷酸化。此外,HER2和HER3分别调节RalA/RalBP1/CDK1和PI3K/Akt/PKA的下游信号通路,从而导致Drp1磷酸化和线粒体动力学变化。在HCT116异种移植模型和AOM/DSS模型中,科罗索酸均显示出抗癌活性。
结论:总的来说,我们的研究结果表明,科罗索酸直接靶向HER2和HER3异二聚体,并通过调节RalA/RalBP1/CDK1和PI3K/Akt/PKA途径抑制线粒体裂变,揭示了一种新的机制,揭示了科罗索酸对结直肠癌的有益作用。
图文摘要
【结果部分】略
原文获取:点击下方原文链接
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关键词
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2021-04
单体药理
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