【单体药理-IF5.3-版面可免】山莴苣苦素防控动脉粥样硬化抑制炎性巨噬细胞中细胞质动力蛋白介导的NF-κB活化并减轻载脂蛋白E

【写在前面】：本期推荐的是由中山大学团队发表于Molecular Nutrition & Food Research（IF5.309）的一篇文章，揭示山莴苣苦素抑制炎性巨噬细胞中细胞质动力蛋白介导的NF-κB活化并减轻载脂蛋白E缺乏小鼠的动脉粥样硬化。

【期刊简介】

图片源自杂志官网

杂志主页链接

（网址https://onlinelibrary.wiley.com/journal/16134133）

【接收范围及审稿周期】

是一本主要研究健康，安全和分子营养各个方面（例如营养生物化学，营养学和代谢组学）的主要研究期刊，旨在将相关学科的信息联系起来：

生物活性：食物成分的营养和医学作用，包括生物利用度和动力学。

免疫学：了解食物与免疫系统的相互作用。

微生物学：食物变质，食物病原体，发酵食品的化学和物理方法以及新的微生物过程。

化学：在考虑环境方面的同时，对生物活性食品成分进行分离和分析。

选择性OA期刊，审稿周期一般为1~3个月。版面费：:7页免费。

【题目及作者信息】

Lactucopicrin Inhibits Cytoplasmic Dynein‐Mediated NF‐κB Activation in Inflammated Macrophages and Alleviates Atherogenesis in Apolipoprotein E‐Deficient Mice

【摘要】

Scope

Nuclear factor‐κB (NF‐κB) activation in macrophages aggravates atherosclerosis. Dietary plant secondary metabolites including sesquiterpene lactone lactucopicrin target multiple organs. This study is focused on the impact of lactucopicrin on NF‐κB activation in inflammed macrophages and atherogenesis in a mouse model of atherosclerosis.

Methods and Results

In LPS‐stimulated mouse bone marrow‐derived macrophages, lactucopicrin inhibits NF‐κB activation, and concomitantly represses the expression of IL‐1β, IL‐6, and tumor necrosis factor‐alpha. This effect is not due to modulation of the inhibitor of NF‐κB kinases (IKK) α/β/γ and NF‐κB inhibitor α, and NF‐κB/p65 DNA binding activity. Instead, the lactucopicrin effect is reliant on the inhibition of cytoplasmic dynein‐mediated p65 transportation, a prerequisite step for p65 nuclear translocation. In high‐fat diet‐fed apolipoprotein E‐deficient mice, lactucopicrin consumption dose‐dependently reduces plaque area, inhibits plaque macrophage accumulation, attenuates plaque macrophage NF‐κB activation, and reduces both plaque and serum inflammatory burden. However, lactucopicrin consumption does not affect the levels of serum lipids and anti‐inflammatory cytokines (IL‐4, IL‐10, and transforming growth factor beta).

Conclusion

Dietary lactucopicrin inhibits atherogenesis in mice likely by its anti‐inflammatory property. These findings suggest that dietary supplementation with lactucopicrin is a promising strategy to inhibit atherosclerotic cardiovascular disease.

范围

巨噬细胞中的核因子-κB（NF-κB）激活加剧了动脉粥样硬化。日粮植物次生代谢物包括倍半萜烯内酯山莴苣苦素靶向多个器官。这项研究的重点是山莴苣苦素对炎性巨噬细胞中NF-κB活化和动脉粥样硬化小鼠模型中的动脉粥样硬化的影响。

方法与结果

在LPS刺激的小鼠骨髓源性巨噬细胞中，山莴苣苦素抑制NF-κB活化，并同时抑制IL-1β，IL-6和肿瘤坏死因子-α的表达。此作用不是由于调节NF-κB激酶（IKK）α/β/γ和NF-κB抑制剂α以及NF-κB/ p65 DNA结合活性引起的。取而代之的是，山莴苣苦素的作用依赖于抑制细胞质动力蛋白介导的p65转运，这是p65核转运的必要步骤。在高脂饮食的载脂蛋白E缺乏小鼠中，山莴苣苦素的剂量依赖性地减少了斑块面积，抑制了斑块巨噬细胞的积累，减弱了斑块巨噬细胞NF-κB的活化，并减轻了斑块和血清的炎症负担。但是，山莴苣苦素的摄入量不会影响血脂和抗炎细胞因子（IL-4，IL-10和转化生长因子β）的水平。

结论

饮食中的山莴苣苦素可能具有抗炎特性，可抑制小鼠的动脉粥样硬化。这些发现表明，饮食中补充山莴苣苦素是抑制动脉粥样硬化性心血管疾病的一种有前途的策略。

图文摘要

【前言】

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）性心脑血管疾病是导致全球人口死亡的主要原因。营养膳食与AS密切相关。果蔬中的非营养素成分植物化学物可降低AS发病风险。植物化学物种类繁多，至今已被鉴定超过10万种。以往主要关注膳食摄入量高的植物化学物与AS的关系，但摄入量低的如倍半萜类化合物山莴苣苦素（lactucopicrin, LCP）研究较少。山莴苣苦素主要局限在菊科蔬菜（如比利时菊苣、意大利红菊苣、生菜）以及菊科药用植物（新疆毛菊苣，菊苣）。山莴苣苦素是一种苦味物质，具备抗疟、抗癌、镇痛镇静等药理活性，然而其对AS的影响还未见报道。

基于此，中山大学公共卫生学院王冬亮教授课题组以巨噬细胞和ApoE基因敲除小鼠为研究模型，探讨了山莴苣苦素对AS的影响及机制。体外实验发现，山莴苣苦素对多种炎性刺激诱导的巨噬细胞NF-kB活化及其下游炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的表达均有明显抑制作用。这种抗炎效应依赖于抑制胞浆动力蛋白Dynein介导的NF-kB核转位。更为重要的是，膳食补充山莴苣苦素能够抑制高脂喂养的ApoE基因敲除小鼠AS的形成、缓解AS斑块内的炎症反应（巨噬细胞浸润下降、巨噬细胞NF-kB活性下降等），以及改善系统炎症水平。该团队这一发现首次揭示了山莴苣苦素防控AS的功效，为膳食/临床干预AS提供了极具潜力的新选择。值得思考的是，该发现也意味着我们不应忽视膳食摄入量较少的植物化学物的药理活性。

【结果部分】略

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2021-04-23