有两项1期临床研究表明(发表于Science2021;371:595-602.doi:10.1126/science.abf3363;2021;371:602-609.doi:10.1126/science.abb5920),在一些应用抗pd-1药物治疗期间持续或进展的转移性黑色素瘤患者中,粪便微生物群移植(FMT)可能会恢复对抗程序性细胞死亡蛋白1(抗pd-1)抑制的敏感性。

这两项研究证明FMT(粪便微生物群移植)可能有助于对晚期黑色素瘤患者的肠道微生物群进行重新编程。这可能有助于降低部分患者抗PD-1免疫治疗的耐药性。
在此之前有一些观察性研究表明,转移性黑色素瘤患者的肠道微生物群与他们对免疫检查点抑制剂(CPI)治疗的反应之间存在关联。
这两项研究,有一项研究(匹斯堡研究)的实验对象是7名FMT(粪便微生物群移植)捐赠者和15名黑色素瘤患者。另一项研究(以色列研究)实验对象包括2名FMT(粪便微生物群移植)捐赠者和10名黑色素瘤患者。
所有FMT(粪便微生物群移植)捐赠者都是对抗PD-1免疫治疗有反应的转移性黑色素瘤患者。

匹兹堡研究中的15名FMT(粪便微生物群移植)接受者的结果包括3名PR患者和3名病情稳定患者。以色列研究中的10个FMT(粪便微生物群移植)接受者也发现了类似的结果:1个CR(完全缓解)和2个PRs(部分缓解)。
两个研究小组的结论是,他们的发现表明FMT(粪便微生物群移植)是安全的,改变肠道微生物群中的细菌组合可以提高免疫治疗在一部分患者中的疗效。
这两项研究为黑色素瘤患者提供了原理证明,表明可以通过重新编程肿瘤微环境来操纵微生物组来增强和提高晚期黑色素瘤的免疫治疗效果,并克服抗PD-1治疗的耐药性。
除了观察临床抗肿瘤反应,两个团队进行了广泛的分子检测,支持FMT(粪便微生物群移植)改变一些患者肠道微生物组的假设,这影响了他们肠道相关免疫细胞和肿瘤浸润免疫细胞的组成。
目前已有多位学者同意FMT对CPI治疗(免疫检查点抑制剂)的患者可能有治疗效果。然而,要使这种疗法获得批准,还需要解决一些临床、监管和科学方面的问题。除此之外,应该开展更大规模的研究以为这种疗法提供科学依据,以便选择最有可能受益于粪便微生物治疗的黑色素瘤患者。
原始出处:Mike Fillon Fecal microbiota transplants may aid melanoma immunotherapy resistance CA: DOI: 10.3322/caac.21676
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