贝伐珠单抗(Bevacizumab,原研药商品名Avastin、中文商品名安维汀),世界上第一个用于抗肿瘤血管生成的人类化单克隆抗体,是制药巨头罗氏的明星产品之一,与曲妥珠单抗和利妥昔单抗被称为罗氏的“三驾马车”。该品种多年盘踞全球新药销量排行榜前十,截止目前累计销量已经超过900亿美元,是罗氏十分倚重而自豪的“家当”。如此重磅炸弹,中国本土制药企业对于贝伐珠单抗类似物的开发进度如何呢,请看本文。
累计销量超900亿美元
贝伐珠单抗是罗氏旗下基因泰克开发的重磅抗肿瘤产品,于2004年首次在美国上市,2005年在欧洲获批,2010年首次在中国上市用于治疗转移性结直肠癌。
该品种是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1,通过与人血管内皮生长因子(VEGF)结合,抑制VEGF与其受体结合,阻断血管生成的信号传导途径,抑制肿瘤细胞生长。作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一,其被应用于多种恶性肿瘤的治疗。
由于贝伐珠单抗特殊的作用机制,其具备覆盖多种癌症治疗的能力,根据公开资料整理,目前贝伐珠单抗在美国已经批准的适应症有结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌和肝细胞癌等8个实体瘤种,在中国获准4个适应症,包括非小细胞肺癌、宫颈癌、输卵管癌和肝细胞癌。除了已经获批的适应症外,目前在中国贝伐珠单抗也正在积极拓展新适应症,包括小细胞肺癌、黏膜黑色素瘤和糖尿病性黄斑水肿等疾病。
作为罗氏单抗三巨头之一,该品种多年来一直盘踞全球新药年销量排行榜前十。根据罗氏年报及全球药物统计数据,2004年贝伐珠单抗刚刚问世,全球销量达5.98亿美元,2005年突破10亿美元大关,2006年突破20亿美元大关,2009年突破50亿美元大关,2010年超60亿美元,2018年销售额72.02亿美元,目前来看2019年是其销量最好的成绩接近75亿美元,而在2020年由于新冠疫情及生物类似物的市场冲击,销量下降至53.37亿美元。
2004-2020年贝伐珠单抗全球市场销售请款
(单位:百万美元)
贝伐珠单抗于2010年2月首次进入中国,商品名为安维汀。该产品于2017年2月被纳入医保目录,进医保前价格为5253元/100毫克,进入医保后价格下降至1998元/100毫克;2018年,贝伐珠单抗又进一步降至1934元/100毫克,且报销比例高达70%—90%。价格下降后,患者的负担能力上升,市场渗透率进一步增加。另外,由于其特殊的作用机制,能够用于治疗多种癌症。同时,中国癌症数量在急剧增加,2020年中国新发癌症数目达457万。中国患者对贝伐珠单抗的刚性需求正在增加。还有,贝伐珠单抗联合疗法的显著疗效,使得贝伐珠单抗的中国市场能力进一步增加。
据国内样本医院数据统计,贝伐珠单抗2012年销售额为1.86亿元,2017年销售额为5.73亿元,2018年销售额为9.99亿元,2019年销售额为15.55亿元,较同期增长55.6%。2017 年贝伐珠单抗通过价格谈判进入国家医保目录,降幅达 62%,随着医保政策的红利释放,贝伐珠单抗的市场快速增长十分明显。
2012-2019年国内样本医院贝伐珠单抗中国市场销售情况
(单位:百万元)
竞争白热化,谁抢占先机?
贝伐珠单抗原研产品2018年在国内的专利期满,专利到期之后,贝伐珠单抗生物类似物将进入市场,并促使市场快速增长。根据此前弗若斯特沙利文报告预测,中国贝伐珠单抗生物类似物市场于2023年增至64亿元,2024年突破70亿大关,2027年突破80亿大关,并于2030年达到99亿元规模。
贝伐珠单抗生物类似物中国市场预测(单位:亿元)
来源:弗若斯特沙利文
随着专利到期,中国本土企业已经暗自较劲。目前,中国上市的贝伐珠单抗类似物有4款。
截止2021年7月,根据公开资料整理
齐鲁制药的安可达是首个获批上市的国产贝伐珠单抗类似物,用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌的治疗。该产品紧随原研产品专利到期时间2019年上市,拉开了国产于进口的竞争序幕。安可达2020年中标价为1198元,比原研药安维汀的价格便宜700多元。
信达的贝伐珠单抗注射液于2020年6月19日获批上市,比齐鲁的安可达上市晚半年。2020年7月,达攸同在陕西省的挂网价格为1188元/100毫克,今年4月,达攸同在江苏省的挂网价格调整为1158元/100毫克。未雨绸缪,2020年信达将达攸同在美国和加拿大的商业化权益授权给Coherus Bioscences;2021年1月,信达生物与印度尼西亚公司Etana签订合作协议,授予Etana达攸同在印度尼西亚的独家许可。为拓展海外市场先行一步。
绿叶制药子公司博安生物开发的贝伐珠单抗注射液(博优诺)于2021年5月7日上市,用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌,这是国内上市的第3款贝伐珠单抗生物类似物。值得关注的是,博优诺宣布获批上市没多久,在5月27日绿叶制药选择与阿斯利康合作,将博优诺在中国大陆地区21个省市及自治区县域市场的独家推广权转让后者。对于推动产品还未被满足的县域市场具有重要意义,还能抢占一定的市场份额。
恒瑞医药子公司盛迪亚的贝伐珠单抗注射液(艾瑞妥)于2021年6月24日获批上市,用于转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌适应症的治疗。这是国内第四款批准的贝伐珠单抗类似物。
除了已经上市的四款贝伐珠单抗生物类似物,还有接近20款产品正在推进临床研究,竞争激烈。
根据公开资料及CDE管网,国内目前百奥泰生物的BAT1706复宏汉霖的HLX04正大天晴的TQ-B2302贝达药业的MIL60等多家企业的贝伐珠单抗生物类似物已递交新药申请,处于第一梯队。
2021年1月,百奥泰生物宣布其贝伐珠单抗类似物BAT1706的上市申请已经被中国NMPA、欧洲EMA和美国FDA受理。
今年6月,复宏汉霖宣布公司贝伐珠单抗HLX04结直肠癌3期临床研究达到主要终点。此外,复宏汉霖宣布公司拓展了HLX04联合自有抗PD-1单抗HLX10治疗晚期实体瘤的用药方案。
MIL60联合卡铂和紫杉醇用于一线治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的已经提交新药上市申请。
根据药渡数据库,国内目前处于临床3期阶段的贝伐珠单抗生物类似物有10款左右,简单介绍几个品种,在此不一一列举。
根CDE官网及公司官网信息,东曜药业的TAB008目前处于治疗非小细胞肺癌的临床3期研究阶段,处于国内研发第二梯队。TAB008是东曜药业核心产品,试验结果表明,其在疗效、安全性和药代动力学参数方面与原研安维汀贝伐珠单抗类似。预计该产品2021年获批上市。
华兰基因的HL04/WBP-264目前处于与安维汀联合紫杉醇/卡铂治疗非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性的3期临床研究阶段,在中国医学科学院肿瘤医院进行。
神州细胞工程的SCT510目前正在进行不可切除的局部晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌,截止2020年底,神州细胞已经在该产品研发上投入接近2亿元。
浙江特瑞斯药业的TRS003也是处于治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的临床3期研究阶段,在中国医学科学院肿瘤医院展开研究。
此外,还有10款左右处于临床1期研究阶段的贝伐珠单抗生物类似物,如北京东方百泰生物的JY028,拟用于治疗转移性结直肠癌,晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌;三生国健的601A,拟申请的主要适应症为老年视网膜黄斑病变和糖尿病黄斑水肿,目前处于临床1期试验阶段。
预计未来3年内,还有6-7家厂家贝伐珠单抗生物类似药在中国上市,多达10家厂家进一步瓜分这块大蛋糕,抢占市场份额竞争火热。
国产贝伐珠单抗注射液已经集满四家,后续还有多家企业竞品排队上市,相关企业压力不言而喻,贝伐珠单抗未来还有纳入国家组织药品集中采购可能性,因此竞争更加激烈。
参考资料
1. 各大公司官网
2. CDE官网
3. 新浪医药、新康界公众号
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